来那替尼联合卡培他滨改善HER2+乳腺癌脑转移患者的无进展生存期

试验发现

在2020年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上提出的NALA试验（NCT01808573）的分析显示，与拉帕替尼（lapatinib，Tykerb）和卡培他滨（capecitabine，Xeloda）联合治疗相比，来那替尼（Neratinib，Nerlynx）和卡培他滨联合治疗HER2阳性乳腺癌患者可降低34%的疾病进展或死亡风险，且患者在基线时有中枢神经系统（CNS）转移。

基线检查时，有CNS转移的患者亚组（n=101；16.3%）中，数据显示，接受来那替尼联合用药（n=51）的患者的无进展生存期（PFS）较拉帕蒂尼组（n=50）有所改善，中位PFS分别为7.8个月和5.5个月（HR 0.66；95% CI，0.41-1.05）。

数据显示，与拉帕替尼/卡培他滨联合用药（HR，0.76；95%可信区间，0.63-0.93；对数秩P值=0.0059）相比，来那替尼联合用药可使疾病进展或死亡的风险降低24%。来那替尼联合用药和拉帕替尼联合用药的中位PFS分别为8.8个月和6.6个月。然而，两组（HR，0.88；95% CI，0.72-1.07；P=0.2098）的总生存期（OS）无统计学差异。

NALA试验

这项国际性、开放性、3期NALA试验纳入了621名转移性乳腺癌患者，并集中证实了HER2阳性疾病。患者特征在基线检查时很均衡。每组近80%的患者年龄<65岁，且患有内脏疾病。

69%的转移性乳腺癌患者先前接受过2次HER2靶向治疗，其余31%接受过3次以上的治疗。先前的HER2靶向治疗方案包括单剂曲妥珠单抗（trastuzumab，Herceptin；38%）、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（pertuzumab，Perjeta；7.5%）、曲妥珠单抗和ado-trastuzumab emtansine（T-DM1；Kadcyla；20%）和曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和T-DM1（35%）。

患者平均随机分为两组，分别接受为期21天的是来那替尼（n=307；240毫克/天）和卡培他滨（1500毫克/平方米，在第1-14天用药）或拉帕替尼（n=314；1250毫克/天）和卡培他滨（2000毫克/平方米，第1-14天用药）。来那替尼组的患者也使用了loperamide预防腹泻。

主要终点是PFS和OS。这项试验是在FDA的特别方案评估下进行的，该评估规定，如果这些主要终点指标中的任何一项得到满足，则该试验是积极的：PFS的P<0.01或OS的P<0.04。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/neratinib-plus-capecitabine-improved-pfs-in-patients-with-her2-breast-cancer-with-brain-mets