美国病例分享：HER-2+晚期乳腺癌的治疗

病情介绍：患者为63岁女性，4年前诊断右乳乳腺浸润性癌IIA期，ER-, PR-, HER-2（FISH）阳性。给予新辅助化疗，多西他赛+卡铂+赫赛汀+帕妥珠单抗共6周期，影像复查显示肿瘤消失（CR）。3年后CT复查显示肝脏、骨出现转移，肝活检病理与之前一致；给予多西他赛+赫赛汀+帕妥珠单抗（THP方案），肿瘤部分缓解（PR）。1年后，肝脏病灶再次进展，给予T-DM1治疗，再次获得部分缓解（PR），6个月后出现多发脑转移，大者直径达1cm，给予脑部立体定向放疗。1年的随访显示：肝脏新增多发转移灶，美国乳腺癌专家O'Shaughnessy博士，讨论了该患者的治疗。

美国新的NCCN乳腺癌指南，对于 HER2 阳性转移性乳腺癌，THP 是首选的一线治疗方法。首选的二线治疗是T-DM1。图卡替尼+赫赛汀+卡培他滨；Enhertu（DS8201）用作三线或四线；三线及以上治疗的优化顺序尚不清楚。

根据 NCCN 指南，Enhertu禁用于活动性肺炎或有药物性肺炎病史的患者，但如果 T-DM1 进展，且有内脏转移，则首选Enhertu。图卡替尼+赫赛汀+卡培他滨是 T-DM1之后出现全身和中枢神经系统进展的患者的首选。本例患者全身性进展为内脏疾病，但她的中枢神经系统没有进展。

T-DM1 只会杀死它进入的细胞。Enhertu可以在细胞间质中被切割，亲脂性的deruxtecan可以扩散到邻近的细胞，穿过细胞质膜和核膜，进入细胞核并弄乱DNA；它可以杀死相邻细胞，即使相邻细胞上的 HER2 为零。如果细胞死亡，deruxtecan 可以从那个细胞出来并进入另一个细胞。这种旁观者效应非常有效，因为并非每个细胞都呈强 HER2 阳性。

图卡替尼+赫赛汀+卡培他滨；Enhertu（DS8201）用作三线选择。HER2CLIMB 试验检查了 三联药物的性能。这些患者曾接受了曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 的治疗。他们可能有无症状、未经治疗、新诊断或进展中的脑转移。患者被随机分配接受安慰剂或三联药物。主要终点是 PFS。图卡替尼组的中位 PFS 为 7.8 个月，而安慰剂组为 5.6 个月。该试验令人惊讶的是中位OS 显著改善：21.9 个月，与17.4 个月 。在 2 年时，45% 接受 tucatinib 的患者存活，而接受安慰剂的患者则为 27%。

DESTINY-Breast01 2 期试验中有 184 名患者每 3 周接受 5.4 mg/kg 静脉注射Enhertu。本组所有患者HER2阳性，53%为ER阳性，13%有脑转移病史。该组先前接受的治疗中位数为 6。主要终点是反应率。客观反应率为61.4%；中位反应持续时间为 20.8 个月。此外，在经过大量预先治疗的人群中，PFS为 19.4 个月。大约 40% 的患者2年仍无进展。同样，总生存率令人印象深刻。中位 OS 为 24.6 个月，仍有患者存活超过2 年。

关注我们