建明裸藻获专利：调节免疫系统、应对肠道炎症，BetaVia有办法！
2021年的春节尤为特别，广大群众响应国家号召就地过年，过了一个史上最“宅”的年，过完了春节小长假，打工人们又开始了新的奋斗生活。
节后返岗，健康问题可不能忽视，均衡饮食，科学锻炼虽属老生常谈，但确实能够增强抵抗力，为机体健康树立起保护屏障。免疫力是人体自身抵御外来伤害（包括细菌、病毒、外源有害物质、各种炎症等）的一种能力。只有拥有了更牛的“免疫力”，才能成为更牛的打工人。除了健康的饮食，定期运动锻炼，越来越多的消费者开始通过膳食补充剂来增强免疫力。
根据FMCG GURUS在2020年4-7月份的调研显示，消费者转向营养补充剂来增强免疫健康的数量在逐步上升，7月份中国的消费者中占比近50%。
今天的主角就是一种来源于裸藻的免疫健康补充剂——裸藻β(1,3)葡聚糖。
专利1
裸藻β(1,3)葡聚糖应用于免疫调节、应对肠道炎症
建明最新获得的专利（专利号：US 10912794 B2）支持裸藻β(1,3)葡聚糖在调节人体免疫、改善肠道炎症方面具有良好作用。
β-葡聚糖是由葡萄糖分子构成的长链，作为一种膳食纤维，主要存在于藻类、细菌、真菌、和植物（如燕麦和大麦）。不同来源的β-葡聚糖具有不同的分支结构、分子量、溶解度、三级结构，以及不同的糖苷键连接方式会影响分子的功能。
裸藻是直链的线性β(1,3)葡聚糖结构，主要提供免疫支持作用。酵母主要是1,3主链和1,6支链两种结构，也具有支持免疫健康的作用，来自燕麦、大麦的β葡聚糖是1,3和1,4结构，有利于心血管健康，而纤维素的1,4直链结构，有利于肠道健康。
β(1,3)葡聚糖作为免疫调节剂，可以被巨噬细胞、树突细胞等免疫细胞所吞噬，产生信号级联反应，激活非特异性免疫反应。裸藻淀粉颗粒中天然含有裸藻β(1,3)葡聚糖，是β-葡聚糖的可持续来源。
β(1,3)葡聚糖作用机制
该专利总结了多项小鼠口服裸藻β(1,3)葡聚糖和人体临床试验。以下选取了两项研究进行介绍：
//// 研究一 ////
研究结论：一项在小鼠体内的研究表明，β(1,3)葡聚糖能够激活小鼠的免疫系统，发挥调节免疫的作用。
研究方案：每组9只BALB/c小鼠，试验组每天灌胃从裸藻中提取的β(1,3)葡聚糖，对照组则用PBS缓冲液进行灌胃，分别在第1、7和14天对每组3只小鼠的吞噬作用、自然杀伤(NK)细胞活性、抗体效价进行评价。
实验结果：
①吞噬作用是免疫系统捕捉潜在有害颗粒的反应，评价指标为一定时间内中性粒细胞主动捕获和吞噬标记颗粒的百分比。结果显示PBS对照组的吞噬效率仅为30%，而试验组则几乎为对照组的两倍，吞噬效率达到59%。
②NK细胞细胞毒性是NK细胞对潜在致病物质产生非特异性免疫应答的指标。结果表明，PBS对照的小鼠细胞毒性指数为12%，而灌胃10 mg/kg剂量的裸藻或纯化β-葡聚糖的小鼠显示出超过三倍的细胞毒性指数(36-50%)。当剂量进一步增加至20 mg/kg及以上，裸藻或者裸藻来源β-葡聚糖灌胃的小鼠均比酵母来源β-葡聚糖灌胃的小鼠产生更强的细胞毒性反应。
③抗体的形成表明β-葡聚糖可以作为疫苗佐剂(调节剂)。与阴性对照相比，所有的β-葡聚糖组产生的抗体都增加了，而且这种效果在高剂量时更明显。在所有的免疫指标对比下，纯化的裸藻β(1,3)葡聚糖能够激发了最强的免疫反应。
//// 研究二 ////
研究结论：评估服用β(1,3)葡聚糖对人体肠道炎症影响的临床试验的研究表明裸藻β(1,3)葡聚糖对免疫调节以及肠道炎症有着重要作用。
研究方案：招募受试者进行了4周的试验。对炎性嗜碱性细胞的数量、肠道运动和腹泻、氧化应激的反应等指标进行了检测。
实验结果：
①口服裸藻β(1,3)葡聚糖，可以减少炎性嗜碱性细胞的数量，这表明β(1,3)葡聚糖能够调节免疫系统功能。
②此外，研究评估了裸藻β(1,3)葡聚糖对肠道运动和腹泻的作用效果，肠道问题（排便或腹泻）从0-2周开始显著减少(p<0.05*)，而从2-4周开始出现增加，(p<0.1(*))。结果表明，裸藻β(1,3)葡聚糖对肠道健康起着重要作用。
③超氧化物歧化酶(SOD)在减少氧化应激中起关键作用。在口服裸藻β(1,3)葡聚糖的前2周，可以看到SOD平均水平显著升高，后两周轻微下降。虽然在研究的最后两周有轻微的下降，但对所有参与者来说，4周的整体改善非常明显(p<0.01**)。脂质过氧化是氧化应激引起细胞损伤的主要机制之一，丙二醛是体内自由基应激的标志物，也是衡量血液中脂质氧化损伤的指标。在口服裸藻β(1,3)葡聚糖的前两周，脂质过氧化显著降低，尽管在研究的最后两周有轻微的增加，但在4周的整体改善仍然非常显著(p<0.01**)。结果均表明口服裸藻β(1,3)葡聚糖能调节机体对氧化应激的反应，而氧化应激可能在炎症中发挥作用。
专利2
选育专有裸藻，科学培育获得高含量β(1,3)葡聚糖
对于β-葡聚糖的研究，大多数集中在酵母来源的β-葡聚糖中，已有20多年历史，虽然对裸藻β-葡聚糖的研究整体相对较少，但近年来越来越多的研究者开始关注裸藻β-葡聚糖及其健康功能。两者比较而言，在含量方面，经过发酵培养的裸藻中β(1,3)葡聚糖的含量能达到30%-70%。相比之下，酵母来源的β(1,3)葡聚糖仅占酵母细胞总量的不到15%。其次，酵母菌来源的β-葡聚糖与酵母细胞壁结合在一起，使得提取变得困难，需要使用化学溶剂或酶，提取到的β-葡聚糖具有1,3和1,6两种结构。而裸藻中β-葡聚糖只有线性1,3这种结构，在裸藻中聚集成颗粒，易于分离纯化获得高含量β(1,3)葡聚糖的裸藻产品。
建明作为第一家研究、生产高含量β(1,3)葡聚糖的裸藻产品的公司，培育了专有裸藻菌株，并不断研究、优化，最终建立了专利发酵工艺，专利号US9574217B2。
下图展示的是在过去10年里建明不断优化而来的生产工艺流程，看起来简便的工艺背后是巨大的科研投入。首先细胞培养，将裸藻放入无菌发酵罐中扩大培养，每天收集培养得到的裸藻，过滤、将其浓缩后进行巴氏杀菌，防止被其他杂菌污染；然后再调节酸碱度，最后干燥，获得纯净、干燥的裸藻粉末，不经任何化学溶剂处理，通过优化工艺最大化的产出β(1,3)葡聚糖，建明裸藻产品中β(1,3)葡聚糖含量达到50%以上。通过标准化的工艺还能够保证产品的一致性和稳定性。
BetaVia? 裸藻粉
富含裸藻β(1,3)葡聚糖的健康补充剂
建明的BetaVia? Complete裸藻粉是一种富含营养的全藻发酵干燥物，为健康的免疫系统提供营养支持。
源自专有裸藻品种（Euglena gracilis），BetaVia?采用专利发酵工艺获得的独特成分：β(1,3)葡聚糖（>50%）让 BetaVia?区别于其他免疫支持成分，此外还含有不低于15%的蛋白质、以及人体必需的维生素、矿物质和氨基酸等营养物质。
研究显示BetaVia? 具有三重保护作用1：
· 启动先天免疫细胞——人体的第一道自然防线
· 促进肠道微生物群中有益“好细菌”（包括乳酸杆菌、双歧杆菌）的生长
· 保护肠道细胞的健康并维持胃肠道的完整性，有助于肠道发挥保护性的物理屏障和免疫屏障作用
建明开展过一项BetaVia?在健康运动员受试者中的双盲、安慰剂对照临床试验，评估流感季节期间受试者的上呼吸道感染情况2。与安慰剂组相比，补充BetaVia?的受试者在90天内显示了如下统计学显著发现：
· 生病天数减少了3.3天
· 上呼吸道感染症状减少了70％
· 呈现上呼吸道感染症状的天数减少了10天
· 上呼吸道感染次数减少45%
· 上呼吸道感染症状严重程度降低80%
参考文献：
1. Kemin internal documents
2. Evans et al. Nutrients 2019, 11, 2926