T＋A治疗HCC：无需根据肝损程度和地域调整剂量

GO30140 1b期和IMbrave150 III期研究评估了阿替利珠单抗+贝伐珠单抗(简称“T+A”疗法)一线治疗不能切除的肝细胞癌(HCC)。近日，发表于Liver Cancer的一项研究，按肝功能损伤状态和地域对上述药物的药代动力学(PK)和安全性进行评估。

患者每3周接受一次阿替利珠单抗1200mg+贝伐珠单抗15mg/kg静脉注射。通过描述性统计和人群PK评估药物浓度，以及肝功能损伤状态、地域评估PK和不良事件频率。

323例IMbrave150患者和162例GO30140患者进行PK评估。与美国国家癌症研究所(NCI)-器官功能障碍工作组(ODWG)标准下肝功能正常的IMbrave150患者(n=123)相比，轻度损害患者(n=171)第1周期阿替利珠单抗AUC(浓度-时间曲线下面积)的GMR(几何平均比)为0.92；中度损伤患者(n=27)的GMR为0.88。亚洲患者([n=162]vs.非亚洲患者[n=161])第1周期阿替利珠单抗AUC的GMR为1.25。

阿替利珠单抗与贝伐珠单抗的PK(a,c按肝功能；b,d按地理区域)

与肝功能正常的GO30140患者(NCI-ODWG[n=61])相比，轻度损伤患者(n=92)的第1周期贝伐珠单抗峰值浓度GMR为0.97；中度损伤组(n=9)的GMR为0.94。亚洲患者(n=111)与非亚洲患者(n=51)相比，第1周期贝伐珠单抗峰值浓度的GMR为0.94。

根据其他肝功能指标(Child-Pugh或白蛋白/胆红素标准)或日本研究登记进行评估，PK结果通常具有可比性。

未观察到阿替利珠单抗PK与HCC病因学之间的关联。各评估组的不良事件频率相似。

结论

GO30140和IMbrave150两项研究中，不可切除的HCC患者的基线肝功能损害程度不同，且来自亚洲的入选者较多。PK数据显示，各组之间的暴露量有相当大的重叠，治疗在各组间均可耐受。基于此分析，无需根据轻度或中度肝功能损伤或地理区域进行剂量调整。

文献索引：Colby S. Shemesh et al.Atezolizumab and Bevacizumab inPatients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma: Pharmacokinetic and SafetyAssessments Based on Hepatic Impairment Status and Geographic Region.LiverCancer.

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