2型糖尿病的最佳二线药物是什么？

根据最新研究表明，对于有心血管疾病（CVD）的老年患者，用于治疗2型糖尿病的钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂似乎比胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂具有更大的心血管益处。

但是对于既往无CVD的患者，两种药物似乎同样有效。

该研究人群涉及了90094名年龄≥66岁的老年患者，这些患者在2013年4月-2016年12月期间开始使用GLP-1激动剂或SGLT2抑制剂。通过对年龄、性别、合并症、病程以及使用其他降糖药物等因素进行倾向性匹配，每个治疗组纳入45047名患者。

大约67％的患者正在服用二甲双胍，37％的患者服用磺脲类药物，24％的患者服用DPP-4抑制剂，24％的患者应用胰岛素。

卡格列净和利拉鲁肽分别占所用SGLT2抑制剂和GLP-1激动剂的77％和59％。这些患者平均随访时间为8.5个月，其中5000多例患者进行了2年以上的随访。

结果发现，SGLT2抑制剂与GLP-1激动剂使用者发生MACE的风险分别为1.8％和1.84％，而危险比（HR）为0.98，差异不明显。

但是，因心力衰竭住院的发生率为7.0∶10.3，对于SGLT2抑制剂而言是显著的（HR，0.68）。

另外，两种药物之间的MACE无明显差异，包括心肌梗塞、中风、心血管疾病死亡率、全因死亡率（危险比范围从0.83-1.04）。

相比GLP-1激动剂，SGLT2抑制剂的不良事件发生率更高，分别是DKA（2.4 vs 1.7/1000；HR，1.46），下肢截肢（3.1 vs 2.2；HR，1.44）和生殖器感染（82.3 vs 25.2；HR，3.34）。SGLT2抑制剂引起的急性肾损伤风险低于GLP-1激动剂（38.5 vs 45.5；HR，0.85）。

对于既往CVD的患者，相比GLP-1激动剂，SGLT2抑制剂能够降低心衰住院的风险（每千人年减少5.9例事件），心血管死亡的风险（每千人年减少2.6例事件），以及全因死亡率的风险（每千人年减少2.8例事件）。

对于既往无CVD的患者，相比GLP-1激动剂，SGLT2抑制剂可减少心力衰竭住院的风险，尽管其获益较低（每千人年减少1.1次事件），并且对其他功效结局的风险没有益处。

数据表明，可能从SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂中受益的老年患者应更频繁地使用。