2020 CSCO回顾 |李进教授：转移性肠癌的免疫治疗

// 前言：

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自KEYNOTE-177研究在2020 ASCO会议上敲开肠癌免疫治疗的大门后，针对PD-1在肠癌领域的应用的研究更加火热，在今年的2020 CSCO会议上，来自同济大学附属东方医院的李进教授在免疫治疗专场，从三个方面针对转移性肠癌的免疫治疗进行了专题讲座！

复发转移性肠癌标准治疗

对于初始不可切除的转移性结直肠癌患者，无论是潜在可切除患者还是需要姑息治疗的患者，标准治疗方案仍然局限在化疗，随着靶向治疗的盛行，化疗联合靶向治疗显著延长了mCRC患者的生存时间，肠癌的治疗也从FOLFOX/FOLFIRI时代进入了靶向治疗时代，目前常见的标准治疗方案为贝伐珠单抗/西妥昔单抗联合双药化疗。

免疫治疗初现曙光

1、帕博利珠单抗敲开肠癌一线免疫治疗的大门

帕博利珠单抗获批用于MSI-H/dMMR型实体瘤患者，这也意味着，针对这一类型的肠癌患者，也可从免疫治疗中获益！2020年6月29日，FDA批准帕博利珠单抗一线治疗高度微卫星不稳定/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)的不可切除或转移性结直肠癌(mCRC)。此项获批基于关键性KEYNOTE-177研究，该研究更是登上了2020 ASCO大会的口头报告。

研究共纳入307例MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者，ECOG PS 0~1分。一线治疗随机接受帕博利珠单抗（200 mg Q3w，最多2年）或研究者选择的化疗（mFOLFOX6或FOLFIRI Q2w±贝伐珠单抗或西妥昔单抗）。疗效结果显示，帕博利珠单抗组中位PFS为16.5个月，显著优于标准化疗组的8.2个月，疾病进展或死亡风险降低40%（HR 0.60，95%CI 0.45-0.80，p=0.0002）。帕博利珠单抗组12个月和24个月PFS率为55.3％和48.3％，而化疗组为37.3％和18.6％。确认的ORR两组分别为43.8％和33.1％；帕博利珠单抗组未达到中位（范围）缓解持续时间（2.3+至41.4+），而化疗组为10.6 个月（2.8至37.5+）。

2、O+Y双免疗法2年随访数据更新，肠癌治疗再获突破

在2020 ASCO会议上，同样公布了CHECKMATE-142研究的2年随访数据，这是一项多中心、开放、非随机、多个队列的Ⅱ期研究，旨在评估纳武利尤单抗单药或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗MSI-H和非MSI-H型mCRC的疗效和安全性。

研究结果显示，中位随访时间为29个月，研究者评估的ORR为69%，CR为13%；DCR为84%，中位TTR为2.7个月，中位DOR暂未达到。

2年PFS率和OS率分别为74%和79%。

在安全性方面，长期随访未发现新的安全问题，随着随访时间的延长，最常见不良反应发生率有所上升，但3~4级不良反应发生率仍为0%或2%，未报道5级治疗相关不良反应发生。可以看出，双免治疗晚期肠癌安全有效！

免疫治疗定能大展宏图

目前来说，既然免疫单药或双免联合都已在肠癌领域展现出不可小觑的实力，那么靶向联合免疫治疗在肠癌中的疗效又如何呢？

1、REGONIVO研究：后线治疗CRC荣登JCO杂志

该研究为1期队列递增和队列扩展研究，结直肠癌组患者使用瑞戈非尼联合纳武利尤单抗治疗，客观缓解率高达36%（除1例外，均为MSS型），即针对MSS型肠癌患者，ORR为33%！mPFS为7.9个月，mOS未达到，PFS达1年以上的比例41.8%，OS达1年以上的比例为68.0%。受试患者多数（80%）接受过3线以上治疗，三线标准治疗的瑞戈非尼或呋喹替尼治疗有效率均不足10%，而纳武利尤单抗联合瑞戈非尼能出现如此好的治疗效果令人欣喜！

2、REGOTORI研究：特瑞普利单抗联合瑞戈非尼后线治疗MSS型肠癌

这是一项Ib/II期研究，入组患者均为MSS型mCRC，在剂量递增阶段，确定了80mg的瑞戈非尼联合3mg/kg的特瑞普利单抗为MTD，在剂量扩展阶段的30名患者中使用该推荐剂量。研究结果显示，所有患者的ORR为15.2%，DCR为36.4%，其中不伴肝转移的ORR达30%；所有患者的mOS为15.5个月，mDOR为9.6个月。安全性方面，38.5%的患者发生3级治疗相关不良反应。

除了上述两个联合治疗外，国产信迪利单抗联合呋喹替尼治疗标准化疗失败的转移性结直肠癌的临床研究即将启动，而呋喹替尼已经在国内获批用于晚期结直肠癌的三线及以上治疗。该药获批主要基于FRESCO研究，试验中呋喹替尼组患者的中位OS为9.30个月，较安慰剂组显著延长2.73个月，中位PFS对比为3.71 vs 1.84个月。相信这一组合的疗效不会让我们失望！

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