重磅！奥拉帕利在国内获批卵巢癌一线维持治疗！
今天，国内卵巢癌又迎来一高效方案！
中国药监局（CDE）传来了PARP抑制剂奥拉帕利（利普卓）在国内获批用于BRCA突变卵巢癌的一线维持治疗。其审评状态于今早更新为“审批完毕—待制证”。
这意味着，奥拉帕利成为了中国首个且唯一获批用于卵巢癌一线维持治疗的PARP抑制剂。值得一提的是，近日奥拉帕利已被成功纳入2019国家医保目录乙类药品范围，用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗，无论是否携带BRCA突变。卵巢癌患者可谓双喜临门！
获批基于SOLO1研究
奥拉帕利一线维持可降低70%的疾病进展或死亡风险！
这项适应症获批也是基于SOLO1三期研究结果。该研究结果显示，奥拉帕利单药用于BRCA突变卵巢癌患者的一线维持治疗，创造了史无前例的无进展生存期（PFS）获益，将中位PFS延长了接近3年（安慰剂组的PFS是13.8个月，而奥拉帕利组还没有达到中位PFS，预估的中位PFS不低于49.9个月），降低了70%的疾病进展或死亡风险。在奥拉帕利组中，有60%的患者在3年内无疾病进展，而安慰剂组的比例为27%。
此次获批，奥拉帕利在国内卵巢癌的地位也从二线提升到了一线。作为PARP抑制剂的领头人，奥拉帕利除了在卵巢癌适应症不断扩展外，在其他多个难治癌种也有很亮眼的成绩。
奥拉帕利近期重磅进展
硬实力展现，闪亮数据横跨四大癌肿
1、奥拉帕利+贝伐单抗一线维持，相比贝伐单药维持，疗效又提高一层
PAOLA-1是一个随机双盲3期试验，纳入初治的晚期高级别浆液性/子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者，一线接受含铂化疗联合贝伐单抗治疗有效（达到部分缓解/完全缓解）后，随机接受PARP抑制剂奥拉帕利+贝伐单抗vs贝伐单抗单药进行一线维持治疗。无论有无BRCA突变的患者都可以入组。
研究者评估的结果显示，与贝伐单抗单药相比，奥拉帕利+贝伐单抗可将患者的中位PFS（无进展生存期器）延长5.5个月（16.6 vs 22.1个月），使疾病进展和死亡风险降低41%（HR=0.59，P＜0.0001）。独立中心（BICR）评估的中位PFS与研究者评估的结果基本一致。目前OS（总生存期）数据未成熟。
在体系BRCA阴性或阳性、以及HRD阳性患者中，奥拉帕利+贝伐单抗维持的PFS都优于贝伐单抗单药。PAOLA-1研究为将晚期卵巢癌一线维持治疗的疗效再提升，且患者获益无视BRCA突变情况，期待后续的OS结果公布。
2、奥拉帕利+Durvalumab治疗BRCA突变铂敏感卵巢癌，有效率达71.9%
MEDIOLA研究是使用Olaparib+Durvalumab治疗多瘤种的basket研究。在针对卵巢癌患者的亚组研究中，研究者探讨了奥拉帕利联合I药（Durvalumab，Imfinzi）治疗BRCA1/2胚系突变铂类敏感性（既往至少接受过一线含铂化疗）晚期卵巢癌的疗效。
结果显示，共32例患者可评估疗效。28周的DCR为65.6%，ORR达到71.9%，其中还有7例达到了完全缓解（CR）。总人群的中位PFS为11.1个月，中午DOR（缓解持续时间）为10.2个月。截至24个月，仍有87%患者存活。
3、PROfound：奥拉帕利延长BRCA1/2或ATM基因突变的转移性去势抵抗前列腺癌的PFS
PROfound研究是第一个生物标记物选择的前列腺癌前瞻性Ⅲ期临床研究。入组人群是经恩杂鲁胺或阿比特龙等新型内分泌治疗耐药，拥有DNA同源重组修复（HRR）缺陷相关的基因突变（包括BRCA1/2、ATM、CDK12等）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。入组人群分为队列A和队列B：队列A的患者存在BRCA1/2、ATM突变，队列B的患者存在CDK12等其它HRR基因突变。两个队列的患者均按照2：1的比例随机分配到实验组（奥拉帕利300mgbid）和对照组（恩杂鲁胺或阿比特龙等新型内分泌治疗）。
结果显示，主要研究终点——队列A中奥拉帕利组的中位rPFS（影像学无进展生存）较标准治疗组延长了一倍以上！为7.39 vs 3.55个月（P<0.0001），降低了66%的影像学进展和死亡风险（HR=0.34）。这意味着奥拉帕利为BRCA1/2或ATM突变患者带来了崭新的精准、高效方案。
其他研究数据：
①HRR突变的总人群中（队列A+B），相比恩杂鲁胺或阿比特龙，奥拉帕利将中位rPFS延长了2.3个月（5.82 vs 3.52个月，P<0.0001）。
②队列A中，奥拉帕利组的ORR（客观缓解率）达到33.3%，而对照组只有2.3%（P<0.0001）。
③队列A中，奥拉帕利组的疼痛进展时间未达到，优于对照组的9.92个月。
④队列A中，奥拉帕利组的中位OS（总生存期）比对照组延长了超过3个月，为18.50 vs 15.11个月（P=0.0173），降低了36%死亡风险。
4、 奥拉帕利联合I药打造“无须化疗”方案！治疗gBRCA晚期乳腺癌有效率达63.3%
在MEDIOLA二期研究的另一队列中，用奥拉帕利+I药治疗gBRCA突变晚期乳腺癌患者。纳入的患者既往允许接受过铂类，但不能接受过PARP抑制剂或PD1/PDL1单抗的gBRCA突变的晚期卵巢癌患者。入组患者接受治疗方案：奥拉帕利治疗4周后序贯奥拉帕利300mgbid+I药，直至病情进展。
结果显示，有30例患者可进行疗效评估，12周的DCR为80%，比预期的目标更好（75%）。24周的DCR为50%。总人群的总人群的中位PFS为8.2个月，初治患者为9.9个月，既往接受过1线治疗为11.7个月，既往2线治疗患者为6.5个月。
总人群的中位OS为20.5个月，初治患者为21.3个月，既往接受过1线治疗为22.7个月，既往2线治疗患者为16.9个月。
总人群的ORR为63.3%，中位DOR为9.2个月。
5、POLO研究：奥拉帕利一线维持治疗gBRCA+胰腺癌，PFS翻倍！
III期POLO研究在154例接受一线铂类药物化疗后疾病未发生进展的胚系BRCA突变（gBRCA+）转移性胰腺癌患者中评估了奥拉帕利300mg每日2次单药使用作为一线维持疗法的疗效。奥拉帕利相比安慰剂显著延长了患者的中位PFS（7.4 vs 3.8个月），使疾病进展和死亡风险降低了47%（HR 0.53），而且1年无进展生存率显著高于安慰剂组（34% vs 15%），2年无进展生存率显著高于安慰剂组（22% vs 10%）。