柳叶刀重磅！ MSKCC出品！ DCR达100%！胃癌一线三联新方案，携手打造HER2+胃食管癌患者的春天 / 四六文摘

前言

中国是胃癌发生大国，其中20%的患者有HER2异常激活。目前曲妥珠单抗已经获批用于HER2阳性转移性胃食管癌腺癌的一线治疗，在ToGA研究中，一线使用曲妥珠单抗联合化疗的总生存期（OS）为13.8个月，客观缓解率（ORR）为47%，但相较于无基因突变的患者使用化疗方案OS可达18.8个月的疗效来说，该方案并不能让人满意，因此研究者们一直在探索新的治疗方案。

近日，国际顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）（IF：59.102）再爆胃食管癌一线HER2治疗新方案——K药（派姆单抗）+曲妥珠单抗联合化疗的II期临床试验结果：mOS达 27.3 个月、DCR达100%，成为了目前HER2阳性晚期胃、胃食管连接部和食管鳞癌一线治疗的最佳治疗数据，无疑给还在苦苦挣扎的HER2阳性胃食管癌患者，注入一剂强心针！

K药+曲妥珠单抗+化疗一线治疗HER2阳性mOS达 27.3 个月，DCR达100%

临床前研究显示，抗PD-1单抗联合抗HER2治疗存在协同作用机制，曲妥珠单抗可以刺激HER2特异性的T细胞反应，增加肿瘤细胞的PD-L1表达；而抗PD-1单抗可以增强曲妥珠单抗的T细胞特异性免疫。联合奥沙利铂治疗可以进一步激活树突状细胞。

该研究是一项由纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）发起的单中心、开放、非随机、单臂的II期临床试验，旨在评估K药（派姆单抗）、曲妥珠单抗联合化疗一线治疗HER2阳性的转移性胃食管(胃、食管或胃食管结合部)癌患者的安全性和活性。共纳入37名患者，其中84%的患者HER2表达阳性，ECOG评分为0、1或 2。

其中25名患者在第1个周期，静脉注射的K药（200 mg，30 min内，q3w）联合曲妥珠单抗（8 mg/kg，90 min内，q3w）。第2个周期开始，患者第一天静脉注射奥沙利铂（130 mg/m2）或顺铂（80 mg/m2）联合卡培他滨（口服，850 mg/m2，bid，持续2周，停药1周）或5-氟尿嘧啶（第1-5天每天静脉注射，800 mg/m2)，同时静脉注射的K药（200 mg，30 min内，q3w）和曲妥珠单抗（6 mg/kg，90 min内，q3w）。

其余12名患者第一天静脉注射奥沙利铂（130 mg/m2）或顺铂（80 mg/m2）联合卡培他滨（口服，850 mg/m2，bid，持续2周，停药1周）或5-氟尿嘧啶（第1-5天每天静脉注射，800 mg/m2)，同时静脉注射的K药（200 mg，30 min内，q3w）和曲妥珠单抗（6 mg/kg，90 min内，q3w）。

该试验的主要研究终点是6个月无进展生存期率（PFS），次要终点包括安全性、耐受性、客观反应率（ORR）；疾病控制率（DCR）、中位生存期（OS）和12个月OS率。

试验结果：

1、6个月PFS率：75% (95% CI 63–91)， mPFS：13个月(95% CI 8.6– NR)