柳叶刀重磅! MSKCC出品! DCR达100%!胃癌一线三联新方案,携手打造HER2+胃食管癌患者的春天
前 言
中国是胃癌发生大国,其中20%的患者有HER2异常激活。目前曲妥珠单抗已经获批用于HER2阳性转移性胃食管癌腺癌的一线治疗,在ToGA研究中,一线使用曲妥珠单抗联合化疗的总生存期(OS)为13.8个月,客观缓解率(ORR)为47%,但相较于无基因突变的患者使用化疗方案OS可达18.8个月的疗效来说,该方案并不能让人满意,因此研究者们一直在探索新的治疗方案。
近日,国际顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》(The Lancet Oncology)(IF:59.102)再爆胃食管癌一线HER2治疗新方案——K药(派姆单抗)+曲妥珠单抗联合化疗的II期临床试验结果:mOS达 27.3 个月、DCR达100%,成为了目前HER2阳性晚期胃、胃食管连接部和食管鳞癌一线治疗的最佳治疗数据,无疑给还在苦苦挣扎的HER2阳性胃食管癌患者,注入一剂强心针!
K药+曲妥珠单抗+化疗一线治疗HER2阳性mOS达 27.3 个月,DCR达100%
临床前研究显示,抗PD-1单抗联合抗HER2治疗存在协同作用机制,曲妥珠单抗可以刺激HER2特异性的T细胞反应,增加肿瘤细胞的PD-L1表达;而抗PD-1单抗可以增强曲妥珠单抗的T细胞特异性免疫。联合奥沙利铂治疗可以进一步激活树突状细胞。
该研究是一项由纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)发起的单中心、开放、非随机、单臂的II期临床试验,旨在评估K药(派姆单抗)、曲妥珠单抗联合化疗一线治疗HER2阳性的转移性胃食管(胃、食管或胃食管结合部)癌患者的安全性和活性。共纳入37名患者,其中84%的患者HER2表达阳性,ECOG评分为0、1或 2。
其中25名患者在第1个周期,静脉注射的K药(200 mg,30 min内,q3w)联合曲妥珠单抗(8 mg/kg,90 min内,q3w)。第2个周期开始,患者第一天静脉注射奥沙利铂(130 mg/m2)或顺铂(80 mg/m2)联合卡培他滨(口服,850 mg/m2,bid,持续2周,停药1周)或5-氟尿嘧啶(第1-5天每天静脉注射,800 mg/m2),同时静脉注射的K药(200 mg,30 min内,q3w)和曲妥珠单抗(6 mg/kg,90 min内,q3w)。
其余12名患者第一天静脉注射奥沙利铂(130 mg/m2)或顺铂(80 mg/m2)联合卡培他滨(口服,850 mg/m2,bid,持续2周,停药1周)或5-氟尿嘧啶(第1-5天每天静脉注射,800 mg/m2),同时静脉注射的K药(200 mg,30 min内,q3w)和曲妥珠单抗(6 mg/kg,90 min内,q3w)。
该试验的主要研究终点是6个月无进展生存期率(PFS),次要终点包括安全性、耐受性、客观反应率(ORR);疾病控制率(DCR)、中位生存期(OS)和12个月OS率。
试验结果:
1、6个月PFS率:75% (95% CI 63–91), mPFS:13个月(95% CI 8.6– NR)
2、mOS: 27.3 个月 (95% CI 18·8–NR), 且12个月的OS率为80% (95% CI 68–95%).
3、DCR:100%,其中根据RECIST 1.1标准,35名患者的肿瘤消退范围从–20%到–100%
4、ORR:91%(95%CI 78–97),在35名患者中,6名(17%)患者实现了完全反应(CR),26名(74%)患者实现了部分反应(PR)
5、mDOR:9.4 个月(95% CI 4.2 -NR)
6、中位反应时间:2个月 (IQR 1·9–4·0)
7、PFS和基因之间的相关性
相较于HER2 野生型,HER2扩增型患者在PFS上获益更多;
ctDNA中HER2扩增/高表达相较于低表达的患者在PFS上获益更多;
野生型RTK/RAS途径相较于突变型患者在PFS上获益更多
而患者的活检样本二代基因测序、免疫组化检查等结果显示,PD-L1表达水平、TP53等基因突变情况、肿瘤突变负荷(TMB)等指标,都没有体现与疗效的相关性。
8、不良反应可耐受
最常见的3级或4级不良事件为淋巴细胞减少、电解质减少和贫血。
对于难治性HER2阳性的胃食管癌患者,该三联方案疗效显著, 其方案中的K药也分别获批:
单药≥二线治疗PD-L1 CPS≥10的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者(ESCC)
2.单药三线治疗PD-L1阳性的转移性胃食管腺癌。
由衷期待该试验的进一步III期研究成果,为HER2阳性胃食管癌患者早日带来属于他们的春天!