胃癌、肝癌也被免疫药物攻陷！FDA授予加速审查资格
FDA授予Pembrolizumab用于进展性胃癌优先评审资格近日，FDA决定给予pembrolizumab（Keytruda）的补充生物制剂许可证申请优先审查资格，用于治疗经历至少2种治疗方案的复发或晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的患者。该申请是基于II期KEYNOTE-059队列研究的数据，研究人员将于2017年6月的ASCO年会上介绍调查结果，包括进一步的药物安全数据。KEYNOTE-059研究在KEYNOTE-059中，至少2线化疗的晚期胃癌或胃食管结缔组织癌的成年患者（n = 259），pembrolizumab 200mg每3周一次，最长使用时间为2年，或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。一半以上的患者（51.7％）接受pembrolizumab治疗作为三线治疗，48.3％的患者接受pembrolizumab作为四线治疗。中位随访时间为5.4个月，客观缓解率ORR为11.2％。1.9％的患者完全缓解，9.3％达到部分缓解，17％达到病情稳定，55.6％出现疾病进展。中位反应时间为8.1个月。在PD-L1阳性的患者中，客观缓解率ORR为15.5％，2％的患者有完全缓解和13.5％部分反应。PD-L1阴性患者的ORR为5.5％，1.8％完全缓解，3.7％部分缓解。接受pembrolizumab三线治疗的患者的ORR为14.9％，接受pembrolizumab四线治疗的患者ORR为7.2％。在三线PD-L1阳性的患者中，ORR为21.3％，4.0％达到完全缓解。在三线PD-L1阴性肿瘤患者中，ORR为6.9％，3.4％完全缓解。ORRCRPRSDPDpembrolizumab总组11.2％1.9％9.3％17％55.6％PD-L1阳性亚组15.5％2％13.5％PD-L1阴性亚组5.5％1.8％3.7％pembrolizumab三线治疗组14.9％pembrolizumab四线治疗组7.2％KEYNOTE-059队列2的研究研究人员还计划将KEYNOTE-059队列2的研究结果呈现为ASCO 2017大会的海报。25%初治的HER2阳性复发或转移性胃癌或胃食管连接部腺癌患者在每21天循环的第1天注射pembrolizumab 200mg，同时联合顺铂80mg / m 26个周期， 5-氟尿嘧啶800mg / m 2（或日本的卡培他滨1000mg / m 2）每3周一次，使用时间最长可达2年，直到疾病进展或出现不可接受的毒性停止用药。中位随访时间为12.2个月。截止2016年10月19日，84％的患者已经停止用药，大多数是由于疾病进展。研究人员在76％的患者中观察到3/4级治疗相关不良事件（AEs）。治疗相关的不良反应导致3例患者停药：口腔炎，听觉减退，肌酐增加。没有致命的药物不良反应。中位无进展生存期PFS为6.6个月，中位总生存期OS为13.8个月。客观缓解率ORR为60％。总体而言，32％患者疾病稳定，4％疾病进展，4％无法评估。在PD-L1阳性表达患者中，客观缓解率ORR为68.8％，而PD-L1阴性患者为37.5％。PD-L1阳性患者的平均反应持续时间为4.6个月，PD-L1阴性患者为5.4个月。ORRMedian PFSMedian OSSDpembrolizumab联合化疗60％6.6个月13.8个月32%PD-L1阳性亚组68.8％PD-L1阴性亚组37.5％FoxChase癌症中心胃肠肿瘤学助理主任Namrata Vijayvergia博士回顾了OncLive的数据。她说，目前几乎没有证据能支持任何三线或四线的肿瘤治疗方案。迄今为止没有什么治疗方案被证明是非常有效的。但是pembrolizumab用药治疗数据告诉我们免疫治疗药物是一种对胃癌有治疗活性的药物，如今我们终于有了pembrolizumab三线治疗改善这些癌症患者生存的数据！Reference：1.http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-pembrolizumab-priority-review-for-advanced-gastric-or-gastroesophageal-junction-adenocarcinoma?p=2FDA授予Nivolumab用于肝癌优先审查资格近日，来自百时施贵宝的消息，FDA就Nivolumab（Opdivo）用于索拉非尼（Nexavar）治疗过的肝细胞癌（HCC）给予优先审查。nivolumab的补充生物制剂许可证申请（sBLA）是基于I / II CheckMate-040试验的安全性和有效性数据，发布在“柳叶刀”中，将在2017年ASCO年会上发布。FDA最晚在2017年9月24日给出最终裁决。I / II CheckMate-040研究2012年11月26日至2016年8月8日，I / II CheckMate-040研究纳入了262例晚期肝细胞癌患者有或无丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染。剂量爬坡期48例，剂量扩张期214例。70%的剂量爬坡期患者和68％的剂量扩张期患者先前使用过索拉非尼治疗。在爬坡阶段，患者每2周注射一次nivolumab，剂量为0.1-10 mg / kg。扩张阶段的患者每2周注射一次nivolumab，剂量为3mg / kg。爬坡阶段患者的中位年龄为62岁（55-69岁），75％为男性，58％是白种人，40%的患者PS评分为1分，75％有手术史，21％接受过放疗。扩张阶段的患者的中位年龄为64岁（56-70岁），80％为男性，49％为白人，47％为亚裔，36％患者的PS评分为1分。60％的患者有手术史，19％接受过放疗。CheckMate-040客观缓解率ORR疾病控制率完全缓解CR部分缓解PR6个月生存率9个月生存率爬坡阶段Ⅰ15％58％3例4例66％66％扩张阶段Ⅱ20％64％3例39例83％74％爬坡阶段的客观缓解率（ORR）为15％，包括3个完全缓解（CR）和4个部分缓解（PR）。7个有反应的病例中，有5个发生在使用nivolumab3个月之后。中位反应时间为17个月（95％CI，6-24岁），中位进展时间为3.4个月。疾病控制率为58％。6个月和9个月的总生存率均为66％。中位生存期为15.0个月。扩张阶段的客观缓解率ORR为20％，其中3例完全缓解CR和39例部分缓解PR。疾病控制率为64％（138/214）。3例完全缓解CR发生于2例无病毒性肝炎和1例HBV感染患者。所有3名患者之前接受过索拉非尼治疗。剂量扩张组的，6个月和9个月的生存率OS分别为83％和74％。6个月和9个月无进展生存率分别为37％和28％。42个有反应病例中的29个（69％）发生在使用nivolumab3个月之内。中位反应时间为9.9个月，中位进展时间为4.1个月。研究人员回顾了剂量扩展组174（81％）名患者PD-L1表达水平和反应。34例患者的肿瘤细胞PD-L1表达≥1％，140例PD-L1表达<1％。两组客观缓解率ORR分别为26％和19％。药物安全性研究人员报告说，在剂量爬坡阶段，nivolumab是安全可控的。没有达到最大耐受剂量。25％（12/48）的患者有3/4级治疗相关不良反应。有3例严重不良反应：类天疱疮，肾上腺功能不全和肝功能紊乱。剂量扩张和爬坡组的安全性相似。3/4级不良反应的发生率分别为19％和4％。不管患者有无HCV或HBV感染，不良反应的发生率是相当的。24名患者由于不良反应停药，没有治疗有关的死亡。百时施贵宝胃肠癌主任Ian M. Waxman说道：”我们认为，FDA对Opdivo的优先审查是认识到了肝癌患者显着未被满足的需求，因为通常癌症确诊时已是晚期，此时治疗方案极其有限。我们将致力于为这些患者探索新的治疗方案，并期待与FDA合作，进一步扩大Opdivo适应症。”Reference：: 1.http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-nivolumab-priority-review-for-liver-cancer翳安港澳健康行港澳健康行是翳安推出的能帮助患者快速获得国内未上市的正版肿瘤新药的海外医疗服务，该服务渠道正规，价格经济，快速便捷，且可获得专业医学随访服务。咨询热线：400-862-2030或添加翳安小助手微信ID：JK182176
