仅供医学专业人士阅读参考
PCSK9抑制剂对LDL-C达标率有何影响?
他汀药物如何选择?
你知道血脂管理也“中外有别”吗?亚裔人群基线胆固醇水平低于欧美人群,对他汀药物治疗也较为敏感。那么针对亚裔人群的降脂方案该怎么做到“因地制宜”呢?
为此,小界特意邀请来自重庆医科大学附属第一医院的蒲鹏老师制作了本期课程《亚裔人群血脂异常之不同及防治》,带我们一起学习亚裔人群的血脂管理特点与建议。《2018 美国心脏协会(AHA)/美国心脏病学会(ACC)胆固醇管理指南》、《2019 欧洲心脏病学会(ESC)/欧洲动脉粥样硬化学会(EAS)血脂异常管理指南》、《2019 中国胆固醇教育计划(CCEP)调脂治疗降低心血管事件专家建议》等最新指南/共识推动着降脂策略的革新,极高危患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平目标值越来越低。
共同点1:胆固醇水平呈上升趋势。
共同点2:降低血脂就有临床获益。
差异点1:亚裔人群血脂谱更具致动脉粥样硬化性。
差异点2:中国人群血脂偏低,冠心病死亡率偏低。
差异点3:七国研究证实不同国家人群血脂存在差异。
因此,指南强调东西方人群降脂策略存在差异,亚裔人群的降脂不能盲目照搬欧美国家的指南建议。
对中国和韩国人群进行的ALP-ACS研究与对欧美人群进行ARMYDA-ACS研究具有完全相同的研究设计,但结果有很大的区别。ARMYDA-ACS的结果显示,经皮冠状动脉介入术(PCI)前强化他汀治疗降低30天主要心血管不良事件(MACE)发生率,支持急性冠状动脉综合征(ACS)患者介入前常规使用高剂量他汀。而ALP-ACS的结果发现两组PCI术后30天MACE发生率无显著差异,也就是说在亚裔人群中,强化他汀治疗未能带来30天MACE减少。(1) COSMOS研究:瑞舒伐他汀2.5~20mg治疗76周显著逆转斑块。(2)REACH-1研究:常规剂量他汀有效改善血脂谱,瑞舒伐长期应用(2年)有效改善斑块成分,延缓斑块进展。(3) REACH II研究:如果2年后患者停用他汀,脂核体积和脂核%均呈增加趋势。(4)REALITY-Asia研究:前三个月是降脂治疗的关键时期。
四、PCSK9i时代的到来
他汀“6”原则导致强化他汀产生瓶颈,靶向清除LDL-C的前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9抑制剂(PCSK9i)成为了新选择。PCSK9i能更快、更强效地降低LDL-C水平。研究指出,PCSK9i在亚裔人群中显著增加LDL-C达标率,且越高危的患者越能从中获益。通过CYP450 3A4代谢的药物易与他汀发生相互作用,因此他汀类药物与其他药物联用时需要注意安全性。
在安全性方面值得一提的是,再生元专利技术下的全人源单克隆抗体靶向性强,副作用小、无明显药物相互作用。PCSK9i的不良事件发生率也与安慰剂组无差异。
1.建议一:亚裔人群血脂及斑块情况不同于欧美人群,需区别对待,个体化治疗。
2.建议二:指南越来越倾向“低一点更好”,但降脂目标值尚需进一步探索。
3.建议三:围手术期最重要的是血运重建及抗血小板治疗,他汀并非紧急药物治疗,中等剂量以上即可。
4.建议四:他汀适合中国人群长期治疗,除急性血管事件以外,中强效他汀的中等剂量以上即有效。
5.建议五:他汀起效需较长时间,强效他汀最快也需3个月,同时也是最关键治疗窗口,因此短期强化,长期坚持是合理的。
6.建议六:他汀总体是安全的,但仍需注意药物联用的不良反应。
7.建议七:PCSK9无论在疗效还是安全性均超越他汀,PCSK9i时代已经到来。
看到这,大家应该已经知道了,亚裔人群和欧美人群的血脂管理策略有所不同,中国人群适合中等剂量他汀长期治疗,且PCSK9i成为了更安全、有效的新选择。