PD觉醒系统睡眠环路

最近的一项研究表明，与无睡眠障碍的PD患者相比，有睡眠障碍的PD患者脑干区(蓝斑和中缝核)、下丘脑区(乳头旁核和下丘脑后部)、皮质下/边缘区域(杏仁核和丘脑)的α-synuclein的负荷显著增加，而且PD患者皮质(内嗅皮层)的Tau病理也明显高于无睡眠障碍的PD患者[30]。此外，在大脑中干扰觉醒和失眠作用的区域的病理结果表明，除多巴胺能环路外，不同的脑环路或退行性脑过程影响PD患者的睡眠生理。大量广泛的神经元投射释放不同类型的神经递质和神经肽来调节大脑中这种复杂的睡眠现象。有趣的是，有睡眠障碍的PD患者在病理上受α-synuclein影响的脑区与上升觉醒系统单胺能通路相一致，包括去甲肾上腺素能蓝斑、5-羟色胺能中缝核、多巴胺能中脑导水管周围灰质和组胺能结核性乳头状核[32]，这些单胺能通路包括去甲肾上腺素能蓝斑、5-羟色胺能中缝核、多巴胺能中脑导水管周围灰质和组胺能结核性乳头状核[32]。这些部位的神经元通过外侧下丘脑向基底前脑和大脑皮层投射，这也受α-突触核蛋白的影响。总之，这些观察表明单胺能通路可能对PD睡眠相关疾病有显著影响。图1从理论上反映了帕金森病可能影响的睡眠途径。

PD患者觉醒系统的睡眠环路图。

睡眠觉醒环路，(A)单胺能觉醒系统包括去甲肾上腺素能的蓝斑(LC)、5-羟色胺能中缝背核(中缝背核)、组胺能结节乳头核(TMN)和多巴胺能腹侧中脑导水管周围灰质(VPAG)投射的神经元。胆碱能脑桥核(PPT)和外侧-背侧被盖核(LDT)向丘脑投射，向皮层传递感觉信息(绿色)。(B)在直接支配大脑皮层之前，这些上行投射将接触穹窿前(PEF)食欲素下丘脑神经元(RED)和胆碱能基底前脑神经元(BF)。睡眠抑制环路，(C)VLPO在睡眠时向觉醒回路的组成部分发出抑制性投射(浅蓝色)，抑制它们。