帕金森病的运动障碍
三种不同左旋多巴血药浓度时的双相运动
C(低剂量时)双相运动障碍为主,容易误认为剂峰运动障碍,此时应增加左旋多巴剂量。A的情况下应减小剂量(或考虑给予金刚烷胺)。B情况下应缩短剂量间隔。
运动障碍是左旋多巴治疗帕金森病常见运动并发症, 与高剂量, 疾病严重程度及更久的病程有关。运动障碍常被考虑为剂峰现象, 而双相 (剂初或剂末) 运动障碍常被忽视。如视频中的病人(开始以为是剂峰运动障碍),皮下注射阿扑吗啡(短效多巴激动剂)快速的改善了症状,证实患者的运动障碍是双相运动障碍性质。
依据左旋多巴剂量关系的周期变化 (图), 有助于管理不同的运动障碍: 剂峰运动障碍要减少多巴胺能作用。而双相运动障碍应增加多巴胺能作用。
双相运动障碍视频。
DOI 10.1212/WNL.0000000000004238
左旋多巴-卡比多巴肠凝胶时代,新的挑战,新的特点
2 例晚期 PD 患者,左旋多巴卡比多巴肠凝胶治疗,症状稳定,7-24 个月后下肢出现左 旋多巴诱发的舞蹈样运动障碍, 类似双相运动障碍,但发生在左旋多巴最佳作用时。
患者 1,47 岁,患 PD15 年。患者 2,60 岁,PD14 年。均有运动波动,剂峰运动障碍。 肠凝胶治疗前患者 1 左旋多巴等效剂量为 670mg+雷沙吉兰。患者 2 左旋多巴等效剂量为900mg+雷沙吉兰+金刚烷胺。给予左旋多巴卡比多巴肠凝胶(分别 840mg/d 及 846mg/d 左 旋多巴),无其它药物,临床症状控制良好。
这两个患者分别在应用左旋多巴卡比多巴凝胶 7 个月及 2 年后,在早晨剂量 20-30 分钟 后出现了下肢运动障碍。表现为高抬步态,屈髋,脚跟着地的走路姿态(踵-趾方式)。这种 运动障碍发生于运动迟缓改善时(开期),主要影响步态。上调维持剂量加重症状,下调滴 定剂量也不能改善症状,仅在药物消失时症状才消失。症状变化与药物剂量和左旋多巴血浆 水平有关,UPDRS-3 评分与左旋多巴水平相关。
这种运动障碍好似双相运动障碍,但与左旋多巴发挥效益作用时有关。双相运动障碍和 “滑稽步态”可见于低多巴胺水平时,不出现在开-药物阶段。这两个患者可能是对以前长 期治疗的适应不良性改变及进行性黑质退变。作者观察到 2/30 例出现这种问题。也可能和 个体易感性有关。
目前患者 1 可以耐受这个症状继续现治疗,患者 2 经过双侧 DBS 治疗反应良好。 总之,PD 晚期持续左旋多巴治疗可以出现混合性的药物相关运动障碍。
Movement Disorders, Vol. 00, No. 00, 2017