生理状态下，胰岛素调控多个器官组织功能，生理胰岛素分泌不足时，外源性胰岛素就要上岗啦。转眼间，礼来糖尿病争锋论坛已经办到了第13届，7月4日，在上海交通大学医学院附属瑞金医院宁光教授主持下，众多糖尿病领域大咖聚集一堂，争锋论道。中日友好医院杨文英教授在会上进行了名为“见微知著：胰岛素体内环游记”的分享。生理性胰岛素对人体各器官组织有哪些作用？请往下看。胰岛素是一种球形蛋白质，由两条链构成，A链含21个氨基酸，B链含30个氨基酸[1]。
胰岛素从前胰岛素原合成约需1~3小时，此后数小时~数天中，胰岛素分子由三个二硫键连接，每6个胰岛素单体与2个锌离子偶联形成胰岛素六聚体结晶，储存于β细胞中[1]。胰岛素分泌入血后，约30分钟降解完毕，其在体内每一站的“协调处理”过程，保证了后续胰岛素发挥精细调节作用[1]。
胰腺：葡萄糖诱发β细胞双时相胰岛素分泌[2]
合成的胰岛素在β细胞膜附近的“预备释放池”（占总胰岛素量的5%~25%）中储存，葡萄糖升高触发胰岛素快速释放，这就是第一时相分泌，3~5分钟后出现峰值，持续5~10分钟，第一时相胰岛素分泌水平越高，对血糖稳态影响时间越长。当“预备释放池”的胰岛素分泌完成后，动员“储备池”胰岛素释放，刺激后30~45分钟达峰，这是第二时相分泌，根据血糖水平不同可持续数小时，缓慢而持久，对整体胰岛素分泌贡献大。
肝脏：动态调节胰岛素入血浓度[2]
门静脉通过每5分钟离散脉冲的形式，将胰腺所分泌的胰岛素运送至肝脏。胰岛素在肝脏发挥重要代谢调节作用，进餐后胰岛素抑制糖异生和肝糖输出，保证肝脏中糖原储备，空腹时增加肝糖输出，维持血糖稳态。肝脏根据外周所需胰岛素，调整“首过效应”比例，清除一定比例的胰岛素，动态调节入血胰岛素浓度。胰岛素抵抗状态下，肝脏对胰岛素清除率降低。
肾脏[2]：胰岛素在肾脏中参与糖代谢及进行降解
胰岛素受体分布广泛，在多个组织器官发挥以下不同作用。胰岛素通过调节肝糖原合成和糖异生，调控肝糖输出速率，还通过调节肾小球滤过及葡萄糖转运维持葡萄糖稳态，以上作用均可稳定血糖水平。对于能量代谢过程，胰岛素可促进肌肉/脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用，保证肌肉脂肪中的能量来源，在血糖升高时通过转运葡萄糖至肌肉、脂肪储存，降低循环中的血糖水平。生理胰岛素在中枢/大脑发挥多重作用，借助大脑中丰富分布的胰岛素受体，胰岛素发挥调节代谢稳态、能量平衡、改善记忆等多重作用。大脑并不是一个孤立的中枢器官，脑-肝轴的存在使得胰岛素通过其在特定脑干核中的作用，控制肝糖生成。胰岛素可通过释放一氧化氮，促进血管舒张，减少氧化应激和炎症，抑制动脉粥样硬化。
生殖系统[9,10]
胰岛素刺激促性腺激素的释放，调控性激素的分泌。
免疫系统[11]
胰岛素通过巨噬细胞发挥促进创面愈合、调节胆固醇代谢、调控代谢基因等作用。
正常胰岛素分泌具有昼夜节律，即分泌速率白天上升，晚上下降，昼夜节律混乱可能对胰岛素分泌产生影响。虽然葡萄糖是促进胰岛素分泌的最强因素，但除此之外，人体中还有多种激素/因子可以调控胰岛素的分泌[12]（图2），肠道菌群对其也有影响，这些因素的相互作用还有待进一步研究。
图2 多个激素/因子调控胰岛素的分泌（Kiss-1基因：一种肿瘤转移抑制基因；GLP-1：胰高糖素样肽-1；5HT：5-羟色胺；OPGN：骨保护素；Glu-OCN：羧化不全骨钙素；GIP：促胰岛素释放肽）
当生理胰岛素缺乏时，将导致肌肉对葡萄糖的摄取受损，细胞功能下降，出现多饮、多食、多尿、体重减轻的典型症状，及头晕、视物不清、手足麻木、性功能障碍等非典型症状。因此，外源性胰岛素，在糖尿病治疗中具有以下不可替代的作用。
研究提示，短期胰岛素治疗显著改善高糖毒性，超过80%的新诊断2型糖尿病患者达到血糖达标的目标。
改善β细胞功能，减少胰岛素抵抗[14]
短期强化胰岛素治疗通过有效降糖可以改善早期2型糖尿病的潜在病理生理过程，可能为改变糖尿病的自然病程提供治疗策略。
胰岛素在人体历经分泌与合成、清除、转运、代谢、降解等多个过程，其调控多个器官组织功能，也受到多种激素/因子、昼夜节律、肠道菌群等因素的调控。当生理胰岛素分泌不足时，机体代谢出现障碍，此时应用外源性胰岛素治疗，在糖尿病治疗中占据不可取代的地位。
杨文英教授
现任：亚洲糖尿病学会(AASD)副主席、中央保健会诊专家、 《中华糖尿病杂志》现任荣誉主编· 曾任：中日友好医院内分泌代谢病中心主任、大内科主任、大内科教研室主任、医院学术委员会主任、中华医学会糖尿病分会主任委员、荣誉主任委员、《中华糖尿病杂志》创刊主编· 2012获得北京市科技进步一等奖,中华医学会科技进步二等奖· 2012年度全国卫生系统先进个人，巾帼英雄等称号· 2013年获亚洲糖尿病学会（AASD）首届糖尿病流行病学奖· 2015年获中国医师协会-医师报 医学贡献专家参考文献：
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