心肌肥厚/慢性心衰小鼠模型造模方法

TAC是一个慢性心室肥大的最为常用疾病模型，可用于模拟高血压或室内压增高而引起的肥厚性心肌病，在临床前药物研究或基础医学、生物学研究中广泛应用。TAC手术后即刻诱发/启动心室肥厚的进程，根据不同的小鼠品系和手术缩窄程度（如27G、28G缩窄），一般来说1周（28G缩窄）或2周（27G缩窄）即可发展为显著性的心室肥厚，并可于2~3周（28G缩窄）或4~6周（27G缩窄）发展为心力衰竭。

手术方法：

一般采用雄性小鼠，根据实验目的不同，鼠龄可以在9～10周之间，缩窄程度可选用中度缩窄（27G）或重度缩窄（28G）。在主动脉弓部用线结扎法形成一精确的定量缩窄，达到限制血流增加室内压的目的。TAC诱发心室肥大或心衰的方法最早由Rockman等于1991年正式建立，之后成为广泛应用的心室肥大、心衰模型。

图1. 主动脉弓部缩窄及心重体重比、血流动力学变化，参见 PNAS. 1991; 88(18):8277-81。

模型发展判断：

心脏超声检测心功能，以下数据为动物清醒状态下的超声结果。

图1. 正常小鼠心脏超声（C57BL/6J 小鼠）

图2. TAC术后4周超声（左心室心肌代偿性增厚）

图3. TAC术后12-14周超声（心衰指标为EF-射血分数、FS-短轴缩窄分数）

超声检测要求：

动物麻醉状态下的心功能是下降的，故本公司要求超声时心率为500-550次/分，甚至需要测量清醒状态下的超声，尽可能反应动物真实的心功能。