亚洲地区肝癌高发可能与含马兜铃酸的中药有关

挣脱枷锁的囚徒

祸害完了肾脏再祸害肝脏，含马兜铃酸即相关毒性化合物的祸患何时休。

台湾科学家继2013年确定马兜铃酸即相关毒性化合物导致肾癌的确切机制后，再发重磅研究成果，认为整个亚洲地区的肝癌高发或与含马兜铃酸及相关化合物的马兜铃属及相关植物的广泛药用相关。

2013年8月7日，台湾、美国、和新加坡多个医学中心科学家发布了关于马兜铃酸及类似化合物（以下简称AA）致癌性研究报告，并同步在线发表于《科学 - 转化医学》网站首页显著位置。

研究者用全外显子组基因测序技术发现，AA可以诱导暴露患者体细胞发生非常高的基因突变。具体而言，尿道上皮细胞癌细胞基因突变率达每百万个碱基对150个突变点，高于紫外线诱发黑色素细胞瘤的111个突变点，更显著高于众所周知的吸引诱发肺癌的8个突变点。同时发现，AA诱发的基因突变还与其他癌症包括部分肝癌的发生相关。

也就是说，AA是一种高强度致癌物质，正如研究者所言：AA是现今已知的最强的致癌物质。

AA广泛存在于包括马兜铃属和相关植物等传统中草药中。早在AA的肾损害得到确认后，国际社会迅速做出反应，1999年英国率先全面禁用所有含AA的中草药，2000年WHO发出警示并指明AA是一种潜在的致癌物质，随后的2001年到2005年间欧美以及世界上许多国家，包括我国台湾和香港，先后全面禁用所有含有AA的中草药。

在我国，在我国也引起了轰动一时的所谓与之相关的“龙胆泻肝丸事件”曾经轰动一时。

然而，在包括我国大陆、台湾在内的亚洲地区，这类草药却并没有完全禁绝，或者由于传统意识或者民众识别能力的欠缺人在广泛使用。

现在，台湾科学家领衔的国际合作小组对AA与肝癌的发生做了研究。

研究者首先对台湾两家医院储存的98例肝癌病理标本进行检测，发现78%显示出AA暴露的突出特征。

随后，研究者在世界不同地区搜集到得到1400例肝细胞癌标本进行检测。

其中我国大陆的89例肝癌标本中，47％符合AA暴露特征。

来自越南的26个肿瘤样本，19%（5个）与AA诱变特征相。来自东南亚其他国家的9例中56％（5例）相匹配。

来自世界其他地区的样本则很少具备AA诱变的特征。其中北美的209个肝癌中占4.8％，欧洲的230个中有1.7%与AA诱变特征相匹配。

研究人员发现，在台湾地区，肝癌AA型相关突变发生率并没有随马兜铃属及相关中草药禁令实施而下降。研究者分析认为，一方面可能是因为AA诱变癌症就如同烟草致癌一样具有一定时间的滞后性；另一方面，也可能是台湾地区的禁令并没有得到确实的落实。

总之，这项震撼性研究特点一是其DNA突变分析的可靠性，二是AA诱变肝癌发生率与马兜铃属及相关植物使用传统地域分布的高度一致性，都充分证明AA与肝癌发生之间高度的相关性。

因此，相关政策制订者应该高度重视，制定更严格的马兜铃属及相关植物作为中草药使用的禁令。因为，在我国，被禁用的仅是含有AA的部分植物品种，目前仍有几十种这类植物被广泛用作草药。

这一研究同样发表在《科学 - 转化医学》，并继2013年发布导致肾癌机制的论文之后，马兜铃再次荣登科学转化医学杂志封面。

在论文摘要前面的显要位置，编辑也别以“中草药的黑暗面”加以特别警示。

肝癌因其高死亡率和治疗反应性奇差而素有癌王的“美誉”。

我国是世界肝癌“王国”，全球一半的肝癌发生在我国。传统上将我国的肝癌高发归因于乙肝的广泛流行。

最新的这项研究提示我们，我国肝癌的高发或另有原因，AA相关的中草药或可分得这一“伟绩”的一杯羹。

（来源：迈德森思达的庄园 2017-10-19）

吃错中药不但伤肾还可致肝癌！哪些含有马兜铃酸？

春雨健康科普 10-20

昨日，科学杂志《Science》子刊中的一篇文章表明，传统中药中的常见成分—马兜铃酸及其衍生物，可能是导致很多亚洲人患肝癌的原因。其中，针对台湾地区肝癌患者的基因测序结果显示，78%的患者，罹患肝癌可能是马兜铃酸所致。针对大陆地区的研究数据显示，48%的患者，肝癌可能归因于马兜铃酸。

文章一出，引起了医学界的广泛热议，原本就臭名昭著的马兜铃酸再次走向风口浪尖。马兜铃酸是什么？会给人体带来哪些危害？哪些中药中含有马兜铃酸？一一为您解答。

30秒认识马兜铃酸

马兜铃属植物是常见的中药材，这些植物含有马兜铃酸及其衍生物。在我国，约70多种马兜铃属植物被用作药材，并被生产成不同的中药制剂。

含马兜铃酸的药品针对疾病种类广泛，大到冠心病、小到咳嗽都有覆盖。我国马兜铃酸的使用范围是很广的，几乎占到一半，其中台湾地区更突出，占到3/4以上。具体如下图所示：

30秒了解马兜铃酸带来的危害

很久以前马兜铃酸被认为有抗癌、抗感染的功效。但自1990年起，马兜铃酸及其衍生物的毒性反应及其带给人体的危害不断被报导出来。马兜铃酸会给我们带来以下危害：

马兜铃酸具有肾毒性

含马兜铃酸的中草药会引起肾脏损害—马兜铃酸肾病。大量服用可能会引起急性马兜铃肾，出现急性肾小管坏死、急性肾衰竭等病理变化。慢性反应可能表现为肾小管变性及萎缩 , 慢性进行性肾衰竭。目前针对马兜铃肾还没有成熟的治疗方案。

马兜铃酸是致癌剂

含马兜铃酸的中草药及其制剂和多种癌症有相关性，如肾癌、胆管癌、上尿路移行细胞癌以及本次新发布的文章中出现的肝癌。

研究人员建议：避免使用含马兜铃酸的药品

（来源：春雨健康科普 12017-0-20）

期刊官网封面题词：'一种草药的阴暗面'（the dark side of an herbal medicine）

可致肝癌的感冒药、药酒与小儿咳喘颗粒

该文发表在期刊《Science Translation Medicine》上，并荣登该杂志封面。上一次马兜铃酸上封面还是1993年，当时发现了它可致肾癌（导致肾病的剂量只需130毫克）。这一次则是发现它还可致肝癌。祸害完了肾脏又祸害肝脏，怪不得有网友调侃马兜铃酸实在是天造地设的“理想毒药”。

也就是说，含马兜铃酸的中药，是中国人容易得肝癌的罪魁祸首之一。

（一个瞎想：独裁者杀人，是不是除了投放黄曲霉素，也可以喂他吃含马兜铃酸的中药，名正言顺地治病、正大光明地投毒？一药多用，中药真是中华文明的大宝库。）

下面是一张确定含有马兜铃酸成分的中成药名单，大多是感冒药、止咳药和除湿镇痛药酒，许多家庭抽屉中都能找到。现在，你可以把它们找出来全丢到垃圾桶了：

喘息灵胶囊，肺安片，复方蛇胆川贝散，鸡鸣丸，鸡苏丸，七十味松石丸，十三味疏肝胶囊，胃福颗粒，消咳平喘口服液，新碧桃片，香藤胶囊，杜仲壮骨胶囊，杜仲壮骨丸，风湿宁药酒，复方风湿药酒，复方拳参片，祛风除湿药酒，少林正骨精，伤湿镇痛膏，神农药酒，金朱止泻片，保胃胶囊，复方胃痛胶囊，九龙解毒胶囊，三蛇药酒，龙胆泻肝丸，耳聋丸，八正丸，纯阳正气丸，大黄清胃丸，当归四逆丸，当归四逆汤，导赤丸，甘露消毒丸，排石颗粒，跌打丸，妇科分清丸，冠心苏合丸，苏合丸，辛荑丸，十香返生丸，济生橘核丸，止咳化痰丸，八正合剂，小儿金丹片，分清五淋丸，安阳精制膏，儿童清肺丸，九味羌活丸，川节茶调丸，小儿咳喘颗粒，小青龙合剂，猴枣散。

图片来源：Science Translational Medicine

说说什么是马兜铃酸吧。

马兜铃酸（AA）就是一种植物次生代谢物，存在于几乎所有的马兜铃属植物中。因为会导致肾小管功能丧失，它还有一个绰号，叫“肾毒素”，最终可导致肾衰竭。这一危害，是很久之前就知道了的。

含有马兜铃酸的植物是非常多的，全世界一共有600多种，其中有65种是中国传统中药。下面是一份已知或怀疑含有马兜铃酸的中药材名单：

马兜铃，关木通，天仙藤，青木香，广防己，汉中防己，细辛，追风藤，寻骨风，淮通，朱砂莲，三筒管，杜衡，管南香，南木香，藤香，背蛇生，假大薯，蝴蝶暗消，逼血雷，白金果榄，金耳环，乌金草，苦木通，紫木通，白木通，川木通，预知子，木防己，铁线莲，威灵仙，香防己，白英，白毛藤，大青木香等等。

早在1994年，法国政府就因为它引发了严重的肾病反应，而全面禁售一切涉嫌含有马兜铃酸的中药，由此开启了全球一波反马兜铃酸的高潮。10年后，中国政府才对个别含马兜铃酸药材下达禁令，比如关木通和青木香（《本草纲目》上赫赫有名）。但其实早在1964年，中国学者吴寒松就报告过两个因服用关木通煎剂而导致极型肾衰竭的病例。

当年有一篇文章，叫做《一种毒药，两种待遇》。因国情特殊，含马兜铃酸中药材依旧有市场。某仁堂曾宣称马兜铃酸是无害的，国内医学杂志也发表过不少不知道怎么做出来的，声称含马兜铃酸中药对动物并无毒害的论文。可叹，当全世界都在抵抗马兜铃酸时，中国娃娃和老人还在把它往肚里送！

可叹，可悲，可怜~

图片来源：参考文献

最后说说这篇论文吧！

作者团队来自台湾，那里也是肾癌和肝癌的重灾区。当地政府三令五申，告诫百姓不要私下购买民间草药，但收效甚微。没办法，都是中国人，就信老祖宗的这一套。

研究人员检查了大量的肝癌病例样本后发现，台湾98例肝癌病例样本中78%具有马兜铃酸诱变的特征，大陆89例肝癌病例样本中有47%有马兜铃酸诱变特征。其他国家和地区的这一数据分别是：越南19%，东南亚56%，北美4.8%，欧洲1.7%。

也就是说，检查中，将近八成的台湾肝癌，将近五成的中国大陆肝癌，都是马兜铃酸诱变的（马兜铃酸导致的肝癌，上图标红色部分）。那么，为什么全世界唯独亚洲地区最倒霉呢？

没办法，谁让亚洲盛产马兜铃属植物呢！

这篇重磅级论文出来后，竟然还有人心存侥幸，认为吃得少应该就没有问题吧？

毕竟，不是常说离开剂量谈毒性就是耍流氓嘛！

错了哦！早在2013年，科学家就发现马兜铃酸致癌的机制，是它的代谢产物dA-AAI可以跟人体DNA形成加合物，而只需要一个小碱基被纠缠上突变了，癌症就会发生！用博主@晨光us的话说，“这种1类致癌物，诱变剂导致的DNA损伤是没有所谓安全门槛的。拼的是概率，你摄入的越多，肝癌爆发的可能性就越高。”

因此，马兜铃酸毫无安全剂量可言！而且，“病人摄入马兜铃酸草药20年后，活检仍能找到马兜铃酸的代谢产物。”可谓一朝误饮，贻害无穷。

最后，又有人会问，那么我感冒咳嗽了总要吃药吧？不吃点止咳化痰胶囊，病好不了啊！

对这种第一反应不是赶紧丢掉上面致癌药物的人，我们的回答是：那你就吃吧，毕竟，得不得肝癌是以后的事，当务之急是赶紧把感冒咳嗽治好，痊愈以后再去管得肝癌的事。

中国有一个成语，这就叫“饮鸩止渴”！

来源：科学未来人 2017-10-21

马兜铃：遇马而瘁

鬼谷子是战国时代的大牛人，那时没有博导之称，但是他教出了孙膑、庞涓、苏秦及张仪等高徒。鬼谷子的学生庞涓，听说魏国花高价引进人才，动了心。鬼谷子对庞涓说，你出去摘一朵花来给我，我帮你算一卦。庞涓就摘来一朵小花，鬼谷子一看这朵花叫“马兜铃”，便告诫庞涓：这种花一开十二朵，这暗喻你享受十二年富贵；这花是采于鬼谷，现在枯萎了，鬼旁加一个委字正好是一个“魏”，你一定和魏国有缘；他还送给庞涓八个字：“遇羊而荣，遇马而卒。”

之后庞涓入魏朝，正赶上魏王用膳，庖厨送上来一头蒸羊。庞涓果然从此发迹。后来与鬼谷子的另一个学生孙膑争斗，败，在马陵道被万剑穿身而死。果然是遇马而卒！

参考文献：

1：Toxicologicalrisks of Chinese herbs. Planta Med. 2010 Dec;76(17):2012-8.

2：Genome-widemutational signatures of aristolochic acid and its application as a screeningtool. Sci Transl Med. 2013 Aug 7;5(197):197ra101.

3：Mutationalsignature of aristolochic acid exposure as revealed by whole-exome sequencing.Sci Transl Med. 2013 Aug 7;5(197):197ra102.

4：FDA WarnsConsumers to Discontinue Use of Botanical Products that Contain Aristolochicacid. April 11, 2001.

5：Aristolochicacid-associated urothelial cancer in Taiwan. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 May22;109(21):8241-6.

6：Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia.Science Translational Medicine 18 Oct 2017

小心肝！这些含马兜铃酸的中药材不仅仅伤肾

可致肝癌的感冒药、药酒与小儿咳喘颗粒

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