甘松属[甘松属]
镇静、抗癫痫、抗惊厥
通过蛙、兔以及小鼠的比较试验证明甘松与撷草有相似的镇静作用,在对甘松抗痛灵的拆方研究过程中发现甘松配伍其他药使用可大大增强抗癫痛、抗惊厥作用。匙叶甘松的挥发性物质亦有相似的镇静作用,并具有一定的安定作用;其提取物对小鼠、大鼠、猫口服或腹腔注射,可引起镇静、升压,以乙醇提取物效力最高,能增加大鼠脑中主要单胺浓度、抑制氨基酸并增加脑中γ-氨基丁酸浓度,大剂量有毒,1.5~3.65g/kg可致死。其在升高癫痫发作阈剂量同时显示最低的神经毒性;与苯妥英合用使苯妥英的癫痛防护指数由3.63升至13.18,说明两者协同增效。主要活性成分是甘松新酮和缬草酮。甘松新酮给小鼠灌胃有中枢抑制作用;缬草酮对多种动物有镇静作用,在拮抗电休克惊厥方面强于大仑丁及匙叶甘松挥发油,但对戊四氮导致的惊厥无保护作用;可增强利血平降低体温的作用。
促神经生长、改善认知能力
甘松昔可抑制大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞,并促进神经生长,增加乙酰胆碱酯酶活性、使细胞周期停滞在G期及抑制生长相关蛋白43(GAP-43)的表达,作用与细胞分裂素活化蛋白激酶(MAPK)的信号途径相关,提示有神经营养因子样功能,为天然神经营养剂。甘松新酮不能显示神经营养作用,但能显著提高神经生长因子(NGF)介导的PC12D细胞神经样分化,可能由于增强了MAPK激酶在细胞内NGF受体介导的信号通路的上游作用;但不伴有MAPK磷酸化中NGF诱导刺激增强,提示甘松新酮对蛋白激酶C(PKC)及MAPK信号通路的下游作用激活有关;亦可提高PC12D细胞中双丁酰环腺苷酸和十字孢碱促神经生长作用并呈浓度相关。其作为第一个双丁酰环腺苷酸和十字抱碱的增强剂,可作为研究NGF及促神经生长物质的药理学工具。给小鼠连续8天灌胃匙叶甘松乙醇提取物,发现200mg/kg剂量组的幼鼠学习记忆能力明显提高,且改善了安定和东莨菪碱诱导的健忘症和老龄小鼠的健忘症,可能由于其抗氧化作用促进了脑内胆碱能传递,是老年痴呆者的记忆恢复剂。人工诱导Wistar大鼠脑缺血,然后口服匙叶甘松15天(250mg/kg)后,原有的还原型谷胱甘肽及巯基水平降低、硫代巴比妥酸反应物质升高、Na-K-ATP酶活动和神经元活动及运动协调降低等症状明显改善,这与其减少神经细胞死亡的组织病理研究一致,为匙叶甘松对脑缺血病灶有抗氧化作用提供重要依据。
抗抑郁
在行动绝望、悬尾及对抗下垂实验中,匙叶甘松石油醚提取物中丙酮可溶物和氯仿可溶物在急性给药和慢性长期给药都显示明显的抗抑郁作用,而乙醇提取物经7天潜伏期后才出现抗抑郁作用。6-羟多巴胺诱导大鼠帕金森症模型的纹状体中酪氨酸羟化酶免疫纤维几乎全部损失,而匙叶甘松作为抗氧化剂和生物胺增强剂,能使纤维密度增加,改善帕金森症。
保护心肌细胞
甘松乙醇提取物有对抗药物诱发的心律失常作用,并能延长家兔离体心房的不应期。静脉注射甘松使家兔心律显著减慢,对急性心肌缺血有显著保护作用,可使神经性缺血型心律失常家兔室性早搏显著减少,对垂体后叶素所致心动过缓有一定的预防作用,但未能防止垂体后叶素所致的心律失常。匙叶甘松挥发油减慢传导作用弱于奎尼丁且毒性小,对洋地黄引起的室性心律不齐无保护作用。大鼠用匙叶甘松提取物(500mg/kg)7天后,可防止阿霉素诱导的心肌损伤,恢复抗氧化物酶活性与脂质过氧化物水平,证明其对心肌损伤有细胞保护作用。
降血压
甘松新酮给高血压大鼠口服有降血压作用,缬草酮也有轻度降压作用。匙叶甘松中的精油与丙二醇和吐温制剂静脉给药,导致狗血压下降。
抑菌与抗疟
匙叶甘松精油对伤寒沙门氏菌、野油菜黄单胞菌、副伤寒沙门氏菌、短小芽抱杆菌、炭疽芽孢杆菌和刺盘抱属菌有较高的抑菌活性,对芒果植物杆菌无活性。Kumar通过对61种印度植物进行抗菌实验发现匙叶甘松具广谱抗菌作用,可对抗多种感染性疾病。甘松提取物在试管内对结核杆菌有抑制作用。甘松过氧化物和异甘松过氧化物对恶性疟原虫有抗疟活性,半数有效浓度(EC)分别为1.5×10mol/L和6.0×10mol/L;后者活性与奎宁(EC为1.1×10mol/L)相当。
其他药理作用
从甘松中分离出几种具细胞生长抑制作用的倍半萜:去氧甘松醇、甘松新酮、土青木香酮、nardosinondiol、kanshoneA及eudesm-11-en-2,4a-diol对腹水瘤P-388细胞都显示出细胞毒活性,提示可能有抗肿瘤活性。倍半萜kanshoneB在0.01~1mg/L浓度显示出弱的抗肝毒活性;提取物对小肠、大肠、子宫、支气管等离体平滑肌器官有拮抗组织胺,5-羟色胺及乙酰胆碱的作用,还能拮抗氯化钡引起的痉挛,故有直接降低张力、抑制收缩的作用。给小鼠腹腔注射甘松提取物显著增强常压耐缺氧能力;甘松甲醇提取物有驱蚊作用;甘松提取物中熊果酸可防止拥挤胁迫导致无毛小鼠皮肤机能障碍。
匙叶甘松能通过抗菌消炎、舒张平滑肌、扩张毛细管、改善微循环以促使溃疡愈合;在给豚鼠喷射组织胺的前后,应用匙叶甘松可使支气管扩张;50%的乙醇提取物连续3天给药(800mg/kg),可明显改善硫代乙酰胺诱导的大鼠肝损伤,提高血清转氨酶和碱性磷酸酶水平,大鼠预给药后明显提高了对肝毒素LD的存活率;己烷提取物对抗小鼠肝匀浆脂过氧化作用优于乙醇提取物;从匙叶甘松根提取精制的BR-606作为骨吸收抑制剂用于治疗骨质疏松和高钙血症。
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