PFS只是过程，OS才是终点！

关注我们的读者一定会经常看到ORR、DCR、PFS和OS，这四个在各大肿瘤临床试验中象征着治疗终点的四大指标。可能它们代表的含义大家心里多少有点数了，但若要是被问到：

“PFS最高，疗效就一定最好么？”

“PFS最终一定能转化为OS获益么？”

“OS、PFS之间到底有什么关系？”

“到达PFS，就一定会耐药么？”

大家心里就又含糊了。那么今天，就带着这些问题，让我们一起再来深度学习一下抗癌药物常用的疗效评价指标，来帮助大家更好地进行药物选择！

小贴士

ORR、DCR、PFS和OS这四个终点指标可以分为近期疗效和远期疗效指标，近期疗效指标主要评估药物对肿瘤的直接影响（包括导致肿瘤消失或退缩等），包括ORR和DCR，以ORR最为关键；而远期疗效指标主要评估药物对患者生存时间的影响，包括OS和PFS，以OS最为关键。

四大肿瘤指标究竟代表什么？

你必须知道！

根据实体瘤RECIST疗效评价标准,临床疗效分为以下四种:

1. 所有的靶标病灶和非靶的转移病灶都消失、淋巴结病灶减小、无新发病灶称之为完全缓解（CR），如果一个肺癌患者出现肝转移，肺部病灶是原发灶，治疗主要是针对肺部病变，肺部是治疗的靶病灶，肝部病灶是非靶病灶；

2. 与基线水平为参考，所有目标病灶最长径总和至少减少30%，称之为部分缓解（PR）;

3. 以治疗过程中所有测量的靶病灶直径之和的最小值为参照，直径和相对增加至少20%称之为疾病进展（PD）;

4. 如果治疗后患者病灶变化不明显，也没有新的病灶，介于PR和PD之间称之为疾病稳定（SD）。

列举完主要的疗效状态，再谈ORR和DCR大家就会更加了解。

ORR（overall response rate，客观缓解率）是CR和PR比例之和，即ORR=(CR+PR)/总人数。通俗说法：患者接受某种治疗后有效的人数比例，ORR越高意味着使用该疗法肿瘤缩小的患者更多。

DCR（Disease control rate，疾病控制率）是CR和PR和SD比例之和，即DCR=(CR+PR+SD)/总人数。通俗说法：患者接受某种治疗后肿瘤得到控制，没有继续进展的人数比例。

ORR和DCR两大短期疗效治疗，疾病稳定可以反映疾病的自然进程，而肿瘤缩小则是直接疗效，这也是为什么说ORR相比DCR更为重要的一个原因。

自肿瘤被诊断之后，通过治疗让患者活的越久越好，常用总生存时间（OS）表示，OS越长意味着患者活得越久，这是患者和医生最关心的问题，也被认为是评估肿瘤临床获益的金标准。OS的优势在于客观，不存在研究者的主观偏倚；劣势在于观测时间较长，需要记录所有事件的发生，即所有患者的死亡。故一般临床上以中位OS（Median OS,mOS）来表示，即50%的患者达到的生存时间。也会有1年OS率、5年OS率等。

同样作为长期疗效的指标，与OS的客观不同，无进展生存期（PFS）是以人为设置的评估标准为终点（如实体肿瘤领域最常使用的RECIST标准），相对主观。PFS的优势在于观测时间较短，1-2年内即可观察到结果，研究所需的样本量较小；劣势在于主观，易产生评价偏倚（因此常常采用独立的第三方评估纠偏），并且评价先于疾病变化，无法判断对患者生存的影响。一般临床上也以中位PFS（Median PFS，mPFS）来表示，即50%的患者达到的无进展生存时间。

1. PFS获益一定能转化为OS获益么？

A

不一定

临床上有多项重大临床研究，例如JO25567研究和NEJ026研究，在这几项研究中的治疗策略尽管都给患者带来了显著的PFS获益，但最终公布的OS数值都相差无几，且没有统计学意义。在AENEAS研究中阿美替尼组的PFS为19.3个月，OS数据尚未成熟；但是在FLAURA研究中，奥希替尼和一代TKI的中位OS分别为38.6个月（95% CI 34.5个月-41.8个月）和31.8个月（95% CI 26.6个月-36.0个月），HR=0.799（95% CI 0.641-0.997），疾病死亡风险降低20.1%，P=0.0462＜0.0496，差异有显著的统计学意义^[3]。

由此看来，奥希替尼仍是有史以来首个也是目前唯一（注：截至2021年07月15日）一个OS曝阳的EGFR-TKI。

2. 到了中位PFS时间就一定耐药么？

A

不一定

再举个例子：

奥希替尼一线治疗EGFR阳性NSCLC中的mPFS为18.9个月，这里的中位PFS是在临床试验中，有一半的人在这个时间发生疾病进展或死亡了，但还有一半的人没有发生疾病进展或死亡。mPFS代表的是“总体水平”，实际到个人，差异很大，不到18.9个月就耐药，或者超过18.9个月很久都没耐药，都是有可能的。同理mOS也一样。比如在FLAURA研究中，奥希替尼组在治疗三年后仍有28%的患者没有耐药，在继续接受治疗。

参考文献

[1]. 2021 ASCO abstract #9013

[2].  N Engl J Med 2018; 378:113-125

[3].  N Engl J Med 2020; 382:41-50

声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。审批编号CN-80875  过期日期2021-12-31

本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。