Nature双发：肠道菌群与抗癌症，增强免疫新发现
1 一个确定的共生菌株联合体可以打击癌症和感染
2019年1月23日，Kenya Honda等人在《Nature》上发表了题目为《A defined commensal consortium elicits CD8 T cells and anti-cancer immunity》的文章。该研究分离了来自健康人肠道中的11种细菌，这些菌株的联合可以增强抵抗感染和癌症的免疫反应。
图 原文题目及作者
研究摘要
人们越来越认识到肠道微生物群作为各种疾病的治疗靶点的重要性。然而，只有少数已知的共生菌株可能具有操纵宿主生理功能的潜力。
在这里，我们从健康人类供体粪便中分离出11种细菌菌株的联合体，其能够在肠中稳定地诱导产生IFN-γ的CD8 T细胞。这11种菌株共同作用，通过依赖于CD103+树突状细胞和主要组织相容性（MHC）la类分子的方式介导诱导而不引起炎症。用11种菌株混合物定植小鼠，增强了小鼠对单核细胞增生李斯特氏菌感染的抗性和免疫检查点抑制剂在同系肿瘤模型中的治疗功效。
11种菌株属于人肠道微生物组中的稀有，低丰度菌，并且有巨大潜力作为广泛有效的生物治疗药物。
文中主要图片说明
图1 | 分离来自健康人类微生物群的11种IFNγ+CD8 T细胞诱导细菌菌株。
图2 | 11-菌株介导的IFNγ+CD8 T细胞积累的机制。
图3 | 11株菌增强了单核细胞增生李斯特菌的清除率。
图4 | 通过11种菌株增强抗肿瘤免疫力和ICI治疗的功效。
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2 肠道菌群代谢物增强免疫新机制
2019年1月23日，Kiyoshi takeda 等人在《Nature》上发表了题目为《GPR31-dependent dendrite protrusion of intestinal CX3CR1+cells by bacterial metabolites》的文章。研究结果表明肠道菌群代谢物乳酸和丙酮酸通过诱导GPR31介导的肠CX3CR1+细胞的树突突起而有助于增强免疫应答。
图 原文题目及作者
研究摘要
表达CX3CR1的小肠单核细胞（CX3CR1+细胞）调节免疫反应CX3CR1+细胞通过将树突伸入腔内而摄取腔抗原。然而，尚不清楚CX3CR1+细胞如何在肠道中诱导树突突起。
本研究通过小鼠实验表明细菌代谢物丙酮酸和乳酸通过GPR31在CX3CR1+细胞中诱导树突突起。缺乏GPR31的小鼠的肠道CX3CR1 +细胞具有高度选择性地表达，在小肠中表现出CX3CR1+细胞的树突突起缺陷。无特定病原体小鼠（而非无菌小鼠）中部分溶于甲醇的小肠内容物，可诱导肠CX3CR1+细胞的树突延伸。我们纯化了GPR31活化级分，并鉴定了乳酸。乳酸和丙酮酸均诱导野生小鼠CX3CR1+细胞的树突延伸，但不诱导Gpr31b-/- 小鼠的树突延伸。口服乳酸和丙酮酸增强了野生小鼠小肠中CX3CR1+细胞的树突突起，但不是Gpr31b-/-小鼠的树突突出。此外，用乳酸盐或丙酮酸盐处理的野生小鼠表现出增强的免疫应答和对肠道沙门氏菌感染的高抗性。
这些结果表明，肠腔中细菌代谢物乳酸和丙酮酸通过诱导GPR31介导的肠CX3CR1+细胞的树突突起而有助于增强免疫应答。
文中主要图片说明
图1 | 肠内容物诱导CX3CR1+细胞树突的延伸。
图2 | GPR31依赖性树突突出肠CX3CR1+细胞。
图3 | 乳酸和丙酮酸作为GPR31-活化细菌代谢物。
图4 | 由乳酸和丙酮酸诱导的CX3CR1+细胞的GPR31依赖性树突突起。
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