乙肝明明治好了却又复发?哪些情况下HBV易再激活?
HBV可谓是一个家喻户晓的病毒。它也的确名副其实:世界上约一半的人口——30亿人曾接触过HBV,其中3.5亿人是慢性携带者。
慢性HBV感染者一生中有15-40%的几率有病理进展风险。然而,大多数携带者长期不出现临床症状,少部分携带者或治疗的患者可以实现临床治愈。
急性HBV感染
绝大多数慢性感染者都是经母婴传播或儿童期获得HBV感染。而在成人中,大多数急性乙型肝炎是暂时性的,可以自行治愈。
急性HBV感染时,人体内HBsAg转化为抗HBsAg抗体(HBsAb),这表明了病毒的清除。然而,人们发现HBV-DNA以共价闭合环状DNA(cccDNA)的形式仍存于肝细胞。当患者接受癌症化疗、免疫抑制或免疫功能改变时,可能会出现HBV的再繁殖和再激活。
HBV再激活
HBV再激活发病可能非常快,但通常会导致肝病的突然发作,严重时会导致急性肝衰竭。
因此很多战友经常问到我,他又xx疼,是不是病毒发作了?
如果不是发生了耐药,一般情况下,HBV再激活是免疫抑制药物治疗的一个重要并发症。
虽然HBV再激活引起的重型肝炎的临床症状与急性乙型肝炎(AHB)感染的临床症状差别不大,但在这两种临床情况具有不同的病毒学因素。
到底哪些患者更有应用免疫抑制治疗后,更有可能出现HBV再激活呢?
研究概况
今年2月,一项通过二代测序(NGS)比较HBV再激活患者和急性乙型肝炎患者全基因组序列的研究,确定了与HBV再激活相关的病毒学因素。
该研究检测了HBV再激活患者和急性乙型肝炎(AHB)患者的血清样本。用二代测序技术对HBV DNA的靶向核酸分子进行了扩增和分析。
结果显示,在HBV再激活患者中感染 B基因型HBV的占比要比急性乙型肝炎患者感染B基因型的高。HBV再激活组HBV全基因组中突变的频率明显高于AHB组,尤其是包膜区。与急性乙型肝炎组相比,HBV再激活组患者包膜蛋白中S3N氨基酸替换和前核区G1896A和G1899A位点突变的发生率显著高于急性乙型肝炎组。
该研究通过深层测序鉴定了HBV再激活患者的特定病毒学因素——即B基因型和几种突变。事实上,S3N这个突变的流行率较高,G1896A突变则会导致HBeAg不产生,出现假性的“小三阳”。这项发现有助于阐明HBV再激活的发生的机制,并且提示临床和患者,仍需注重HBV突变带来的临床结果,关注基因层面对疾病控制,实现对疾病复发的早期警惕。