【案例】靶向治疗31天后肿瘤缩小，却出现致命性打击！
卡马替尼（Capmatinib，商品名Tabrecta）是一种MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2020年5月7日，被用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变（METex14）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。
图注：Novartis原研版 TABRECTA 卡马替尼
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METex14突变最初分别于2003年和2005年在小细胞肺癌和非小细胞肺癌中被发现。在4.3%的肺腺癌和3.0%的鳞状细胞肺癌中检测到METex14的基因改变。这些改变是类似于EGFR和ALK改变的可靶向驱动突变，鉴于携带MET ex14改变的肺腺癌显示出对MET抑制的实质性临床反应。
药物诱导间质性肺病（ILD）是TKIs用于肺癌治疗的一种相对罕见但潜在严重的副作用。
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2020年12月21日，《胸腺癌》期刊报道了一例卡马替尼诱导的ILD患者，该患者患有MET ex14跳跃突变。如果怀疑ILD，应立即停用卡马替尼，并考虑皮质类固醇治疗。
一位68岁日本男性，曾吸烟（每年50包），被诊断为IV期肺腺癌（cT3N3M1c），伴有多处胸膜破裂，腹部内淋巴结阳性。
患者当时正在服用苯磺酸氨氯地平作为常规药物，临床未见明显的药物诱导间质性肺病。基因检测显示：MET ex14跳跃突变。
由于缺乏经批准的MET靶向治疗，患者参加了II期临床试验的第5b队列（治疗‐初治），卡马替尼口服剂量为400 mg，每日2次。
治疗29天后，因发热、呼吸困难入院。氧饱和度是室内空气的90%。未发现水肿或颈静脉扩张等症状。
实验室检测显示B型利钠肽56.0 pg/mL（正常范围：0-20 pg/mL）和KL-6水平531 U/mL（正常范围：< 500 U /毫升）。痰培养阴性。
胸部电脑断层（CT）显示广泛的右实变并双肺多发磨砂玻璃影（GGOs），尽管左下叶原发性肺病变缩小。
图注：CT扫描和组织学结果显示卡马替尼诱导ILD。(a) CT扫描显示卡马替尼治疗前左下叶原发性肺病变。(b)开始卡马替尼治疗后31天CT扫描显示，尽管原发肺损害缩小，但双肺广泛右实变伴多发磨砂玻璃混浊(箭头)。(c)卡马替尼起始后33天支气管肺泡灌洗液的细胞分析。(d)右肺标本苏木精-伊红染色显示卡马替尼启动后33天，小圆形炎症细胞和中性粒细胞轻度浸润。
因此，立即停止卡马替尼治疗，给予哌拉西林和他唑巴坦经验性治疗。经过4天的抗生素治疗后，患者仍发烧，CT显示双上叶多发磨砂玻璃影出现进展。
于是，进行支气管镜检查以确定肺炎的潜在病因，支气管肺泡灌洗液的细胞分析显示淋巴细胞模式。右肺标本苏木精-伊红染色显示轻度圆形炎症细胞和中性粒细胞浸润，提示肺泡炎。
基于这些临床特征，将卡马替尼诱导的药物诱导间质性肺病诊断为3级。患者开始接受强的松龙治疗，剂量为每天60mg。
患者临床症状逐渐好转，出院时给予强的松龙20 mg/d治疗，疗程1个月。
图注：Sailin仿制版 Tabrecta 卡马替尼
话题摘要：
1、肿瘤溶解综合征
2-3、高血压
4、药源甲状腺疾病
5、放射肺损伤
6-8、间质性肺病
9、肺栓塞
10-15、胸腹水
End
【重要提示】本公号【家属说】文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！