【案例】PIK3CA基因变异的肝癌患者mTOR抑制剂治疗有效
性别： 女性 年龄：51岁
诊治经历
初诊：丙型肝炎和肝硬化相关 HCC（肝细胞肝癌），一线索拉非尼治疗。
治疗结果：1.8个月后进展。
商品名：多吉美
通用名：索拉非尼
厂家：Bayer
规格：200mg*60（原研）、200mg*120（仿制）
靶点：VEGFR、DGFR
用法用量：每次400mg，每天两次；空腹或伴低脂、中脂饮食服用。
获批适应症：晚期肾细胞癌、肝细胞癌、放射性碘难治性分化型甲状腺癌。
价格：原研25000 每月 VS 仿制 900每月
中国上市时间：2009年
美国上市时间：2005年
服用索拉非尼1.8月后出现了进展，经过基因检测，发现了突变。根据突变采用了mTOR通路的抑制剂西罗莫司和依维莫司。
第二次治疗：西罗莫司（4mg/d/口服）联合伏立诺他（300mg/d/口服）。
检测结果：NGS检测：PIK3CA-H1047R，CTNNB1-S37C ， PTPRD-S1845fs*2 。
治疗结果：肿瘤缩小15%，3.8个月后进展。
商品名：雷帕鸣
通用名：西罗莫司
厂家：瑞辉
规格：1mg *10片
靶点：mTO
用法用量：维持量为2mg，口服，每日一次
适应症：适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。
价格：493元
中国上市时间：2013年
美国上市时间：2000年
第三次治疗：依维莫司（10mg口服/每隔一天）联合帕唑帕尼（600mg口服/每隔1天）。
PI3K/AKT/mTOR 信号通路可以调节不同的细胞功能，包括细胞增殖、生存、代谢及下表骨架重组促进肿瘤发生。
依维莫司则是阻断哺乳动物雷帕霉素标靶 （mTOR） 的专一蛋白质，可以干扰癌症细胞的生长、分化和代谢，已被 FDA 批准用于治疗神经内分泌瘤、晚期肾细胞癌、肾错构瘤和结节性硬化症，乳腺癌和结节性硬化症患者的室管膜下巨细胞性星形细胞瘤。
治疗结果：2个月后肿瘤缩小11%，0.9个月后再次进展。
商品名：飞尼妥
通用名：依维莫司
厂家：诺华
规格：2.5mg*30片 、5mg*30片、10mg*30片
靶点：mTOR
用法用量：10mg每日一次，随餐。
适应症：1、既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者。
2、不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者。
3、需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症（TSC）相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）成人和儿童患者。
价格： 5mg*30片：4306.80元；2.5mg*30片 ：2611.5元
中国上市时间：2013年
美国上市时间：2009年
商品名：维全特
通用名：帕唑帕尼
厂家：诺华
规格： 200mg*30
靶点：B-Raf
用法用量：每日口服一次，每次800mg，饭前1小时或饭后2小时服用。中度肝损伤患者：每日口服一次，每次200mg，不推荐用于严重肝损伤的患者。
适应症：晚期肾细胞癌、软组织肉瘤
价格：19200元
中国上市时间：2017年
美国上市时间：2009年
第四次治疗：厄洛替尼（100mg/d/口服）联合praletrexate。
治疗结果：2.1个月后进展。
商品名：特罗凯
通用名：厄洛替尼
厂家：Roche
规格：150mg*30片
靶点：EGFR
用法用量：推荐剂量为150mg/日，至少在饭前1小时或饭后2小时服用
适应症：局部晚期或转移的非小细胞肺癌
价格：3000元
中国上市时间：2007年
美国上市时间：2004年
总 结
初诊：一线治疗索拉非尼。
第二次治疗：西罗莫司（4mg/d/口服）联合伏立诺他（300mg/d/口服）。
第三次治疗：依维莫司（10mg口服/每隔一天）联合帕唑帕尼（600mg口服/每隔1天）。
第四次治疗：厄洛替尼（100mg/d/口服）联合praletrexate。
本文病例参考来源：2014年2月美国《Oncotarget》杂志