目前唯一的肠道选择性生物制剂，兼顾疗效与安全性，选TA就对了！
作为消化领域公认的疑难重病，溃疡性结肠炎（UC）难以治愈、需要终身用药已是为众多人知晓。数据显示，重度UC患者的每日血便次数≥6次[1]，约1/5的患者因病不能工作或上学[2]，约50%的患者在病程某个阶段需住院治疗[3]，UC无疑让患者、家庭和社会不堪重负。探寻更好的UC治疗方法和手段，提高UC疾病诊治和管理水平，正是目前消化学者为之孜孜不倦、契而不舍的事情。
目前唯一的肠道选择性生物制剂维得利珠单抗自2020年３月在中国获批上市，近期不断传来“里程碑”式喜报，北京协和医院、浙江邵逸夫医院、中山大学第六附属医院等多家医院的UC患者均已开始在使用该药。古语有云，“凡特立独行之人，必有过人之处”！既往UC治疗的系统性生物制剂通过全身免疫抑制发挥作用，抑制肠道炎症的同时，也带来了如感染、肿瘤等其他风险，而维得利珠单抗作用机制独特，以肠道淋巴细胞特异的整合素α4β7为靶点，精准作用于肠道抑制其炎症性反应，为UC患者提供了“定制版”的治疗选择，其独到之处，也体现为在疗效及安全性上的全面优异。
2周快速改善关键症状，诱导治疗应答率高达86.2%
GEMINI 1研究[4]是一项在全球开展的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，评估了维得利珠单抗在中重度UC诱导和维持治疗中的疗效。结果显示，维得利珠单抗治疗第2周即达到UC核心关键症状的实质性改善（直肠出血和腹泻），在既往未接受过抗-肿瘤坏死因子（TNF）药物的患者中疗效更优。
图1. 维得利珠单抗治疗第2周达到UC核心症状的实质性改善
维得利珠单抗在诱导期的快速起效也在另一项皮下注射剂型维得利珠单抗用于中重度UC维持治疗的Ⅲ期注册研究（VISIBLE 1研究）中得到证实，结果显示静脉输注维得利珠单抗2～3次后的总体临床应答率高达86.2%[5]。
EVOLVE是一项多国、多中心真实世界回顾性研究，共纳入37个IBD中心的572名UC患者，比较维得利珠单抗和抗-TNF药物在生物制剂初治UC患者中的有效性和安全性[6]。
结果显示，作为一线生物制剂治疗UC患者，维得利珠单抗长期治疗的临床应答、临床缓解和黏膜愈合率均与抗TNF药物治疗相似，但数值更高；且持续治疗率显著高于抗TNF药物。
图2. 维得利珠单抗在24个月中的累积持续治疗率显著高于抗-TNF药物
此外，2017年欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）年会上报道了维得利珠单抗在已完成GEMINI 1并被纳入GEMINI非盲扩展研究（GEMINI LTS）的UC患者中的5年有效性[7-8]。5年累积用药数据显示UC患者长期治疗坚持随访可获得高达90%的临床缓解。
图3. 维得利珠单抗累积暴露248周的UC患者的长期疗效结果
VARSITY研究[9]是首个头对头比较不同生物制剂治疗UC疗效和安全性的临床试验。结果显示，接受维得利珠单抗治疗患者在第52周的黏膜愈合率高达39.7%，而阿达木单抗治疗组为27.7％（P＜0.01）；且在之前未使用过抗-TNF药物的患者中疗效更优。
图4. 维得利珠单抗治疗第52周的黏膜愈合率显著优于阿达木单抗
目前UC无法治愈，患者需终身服药。因此安全性是影响IBD患者用药选择的重要因素之一。一项纳入640例IBD患者的调查研究显示，高达54%的患者在选择生物制剂治疗时更关注安全性[10]。作为“定制版”的生物制剂，维得利珠单抗具有肠道选择性，避免了系统性免疫抑制带来的全身不良反应，显示出良好的耐受性和安全性[11]。
一项综合性评估研究，分析了2830例接受最长达5年维得利珠单抗治疗的中重度UC和CD患者的安全性数据。研究结果显示，维得利珠单抗具有与安慰剂相当的安全性和很低的免疫原性，与严重感染或机会性感染风险增加无关，且不增加癌变风险[12]。
图5. 应用维得利珠单抗治疗的IBD患者恶性肿瘤的发生率与通常情况下IBD患者的发生率相当
值得一提的是，在IBD伴肿瘤的药物管理建议中，对伴实体肿瘤、淋巴瘤、非黑色素瘤及黑色素瘤的IBD患者，若既往服用的生物制剂为维得利珠单抗，可继续使用，无需停药，这也体现了临床医生对维得利珠单抗安全性的信赖[13]。
表1. 当IBD患者伴恶性肿瘤时生物制剂的建议治疗方案
UC的治疗进入生物制剂时代，临床医生和患者面临多样的治疗选择。在这种情况下，综合评价和深度分析治疗方案的疗效、安全性，根据病情特点、患者治疗意愿等，医患可共同进行治疗决策，最终做出科学且适合于患者的最终决定，不仅有利于提高患者的日常生活质量，改善疾病最终治疗结局，更将优化UC诊疗，推动我国UC的疾病管理迈向更高台阶。全新肠道选择性生物制剂维得利珠单抗精准靶向作用于肠道，其良好的疗效及及安全性，为UC治疗决策提供了全新选择。参考文献：
[1] 中华中医药学会脾胃病分会. 溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见（2017）. 中华中医药杂志(原中国医药学报). 2017; 32(8): 3585-3589.[2] Ford AC, Moayyedi P, et al. Ulcerative colitis[J]. BMJ. 2013 Feb 5;346:f432.[3] Fumery M, Singh S, Dulai PS, et al. Natural History of Adult Ulcerative Colitis in Population-based Cohorts: A Systematic Review[J]. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Mar;16(3):343-356.e3.[4]. Feagan BG, Lasch K, Lasch T, et al. Rapid Response to Vedolizumab Therapy in Biologic-Naive Patients With Inflammatory Bowel Diseases[J]. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17(1):130-138.e7.[5]. LoftusEV, SandbornWJ, WolfDC, et al. Tu1713—efficacy and safety of 2 or 3 vedolizumab intravenous infusions as induction therapy for ulcerative colitis and Crohn′s disease: results from visible 1 and 2[J]. Gastroenterology, 2019, 156(6Suppl 1): S1095.[6]. Yarur A, Mantzaris G, Silverberg M, et al. Real-world effectiveness and safety of vedolizumab and anti-TNF in biologic-naïve ulcerative colitis patients: results from the EVOLVE study [ECCO abstract P573]. J Crohns Colitis. 2019;13(suppl 1).[7]. Loftus EV Jr, Colombel JF, Feagan BG, et al. J Crohns Colitis. 2017 Apr 1;11(4):400-411.[8]. Loftus EV Jr, Colombel JF, Feagan B, et al. Long-term effectiveness and safety of vedolizumab in patients with ulcerative colitis: 5-year cumulative exposure of GEMINI 1 completers rolling into the GEMINI open-label extension study ECCO 2017. Poster presentation P209.[9] Sands BE, Peyrin-Biroulet L, Loftus EV Jr, et al. Vedolizumab versus Adalimumab for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2019 Sep 26;381(13):1215-1226.[10]. Almario CV, Keller MS, Chen M, et al. Optimizing Selection of Biologics in Inflammatory Bowel Disease: Development of an Online Patient Decision Aid Using Conjoint Analysis[J]. Am J Gastroenterol. 2018 Jan; 113(1): 58-71.[11]. 周青杨, 钱家鸣. 新型肠道选择性生物制剂治疗炎症性肠病的研究进展[J]. 中华消化杂志, 2020,40(02) : 141-144.[12]. ColombelJF, SandsBE, RutgeertsP, et al. The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn′s disease[J]．Gut. 2017; 66(5): 839-851.[13]. Click B, Regueiro M. A Practical Guide to the Safety and Monitoring of New IBD Therapies[J]. Inflamm Bowel Dis. 2019 Apr 11;25(5):831-842.
