治愈乙肝是一个梦吗？

文 · 蒋卫民

复旦大学附属华山医院 感染科

乙型肝炎病毒感染困扰着无数的中国人。到目前为止，我国仍然有7%的乙型肝炎病毒携带者以及乙型肝炎患者。据统计，我国目前有9300万的人携带乙型肝炎病毒。随着乙肝抗病毒药物治疗的广泛应用和新生儿乙型肝炎疫苗的广泛接种，目前慢性乙型肝炎已经较二十年前得到了更好的控制，治愈乙型肝炎已经成为一个“中国梦”，患者希望毕其功于一役，短期内攻克乙型肝炎这个“顽症”。

我们离乙型肝炎治愈究竟有多远？治愈乙肝是一个遥遥无期的梦想，还是唾手可及的现实？广大乙型肝炎病毒携带者和乙型肝炎患者翘首以盼，希望能得到一个明确的答案。

一、乙型肝炎病毒cccDNA很难清除

乙型肝炎病毒是一种有包膜的双链DNA病毒。在高病毒载量患者的血清中，可以发现3种与HBV相关的颗粒，即直径为42nm的完整的HBV颗粒，又称Dane颗粒，具有感染性；直径17-25nm的小球形颗粒；直径约为20-22nm、长度不一的管状颗粒。后两种不含HBVDNA，无感染性。在乙型肝炎病毒复制的过程中，在细胞核内，可以形成共价闭合环状DNA，又称为cccDNA，然后通过cccDNA为模板，转录并编码不同的病毒蛋白。其中，cccDNA就像“种子”一样，半衰期非常长，很难从体内彻底清除，是长期维持乙型肝炎病毒慢性感染和容易复发的关键因素。

二、目前的抗病毒药物无法根除cccDNA

目前的抗乙肝病毒药物主要有干扰素和核苷（酸）类药物两大类。这两大类药物分别通过不同的作用机制抑制乙肝病毒复制。目前抗病毒的治疗目标是最大限度地长期抑制乙型肝炎病毒的复制，减轻肝细胞炎症坏死及纤维化，延缓和减少肝衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞肝癌及其他并发症的发生，从而改善生活质量及延长生存时间。而无论是干扰素还是核苷（酸）类药物都无法清除cccDNA。因此，现有的抗病毒药物是无法彻底治愈乙型肝炎的。

三、乙肝疫苗可降低乙型肝炎感染率，但对已经感染者无作用

随着乙型肝炎疫苗的广泛接种，我国的乙肝感染率已经大大降低。但乙肝疫苗仅能起预防作用，对于已经感染乙型肝炎病毒的患者，乙肝疫苗是没有作用的。必须找到更好的治疗方法根治乙肝病毒。

四、新的治疗药物有望根治乙肝病毒

尽管目前尚没有根治乙型肝炎病毒的药物，但并不等于未来不会有。丙型肝炎小分子DAA的药物已经问世，可彻底治愈丙肝。这为将来治愈乙肝带来了一丝曙光。现在，一些发达国家已经开始研制新的能够彻底清除cccDNA的药物，个别已经进入了临床试验阶段，获得了比较好的数据，这为将来乙肝的治愈提供了可能性。

治愈乙肝之路依旧任重道远，但只要坚持不懈，乙肝治愈之梦最终会实现。