​靠减肥保命？控制体重增强白血病化疗效果，这项研究给了实锤！

要想化疗少吃苦，少吃多动才能提升ALL治疗疗效！

超重/肥胖威胁ALL患儿生存

急性淋巴细胞白血病（ALL）好发于儿童，每年造成严重的全球疾病负担[1]。罹患ALL的儿童常需长期使用糖皮质激素进行化疗，易致患儿发生超重或肥胖（OW/OB），同时高强度化疗往往导致患儿久坐，进一步增加患儿OW/OB风险[2]。

近年来，OW/OB被认为是影响癌症发病、复发及患者存活的重要因素[3]。一项研究指出，高危ALL（HR-ALL）患者在治疗期间发生肥胖，可导致癌症复发风险升高50%，降低患者存活率。幸运的是，OW/OB对ALL治疗的负面影响可能是可逆的[4]。

研究人员假设，通过改变饮食及运动习惯，限制人体热量和营养的蓄积，可减少脂肪量的增加并降低诱导治疗后的微小残留病（MRD），提高化疗的效果，相关研究发表在Blood Advances。

图1 论文名称
IDEAL干预可控制体重增加，
降低MRD阳性率
研究人员实施了一项名为“ALL患者饮食与运动改善试验（IDEAL）”的前瞻性临床试验，共招募了40名10-21岁新发HR-ALL患者，在诱导治疗期间进行IDEAL干预，并以80名过往研究的ALL患者作为历史对照。
IDEAL干预旨在评估降低ALL患儿20%以上的卡路里积累，减少其卡路里摄入（控制饮食）并增加其卡路里消耗（增加运动）的效果相当。IDEAL在诱导治疗的第4天开始，干预措施包括评估患者的喜好制定个性化饮食和运动方案、家庭教育以及每周进行目的性谈话强化认识等。
表1 IDEAL干预总结

总体而言，IDEAL干预队列与历史对照的脂肪组织质量（FM）增加无显著差异。但是，若将队列按ALL确诊时的身体质量指数（BMI）进行分层，则OW/OB[BMI＞85%]的IDEAL干预患者的FM增加显著低于历史对照的OW/OB患者[中位数变化，+1.5％（四分位数，6.6）vs. +9.7％（四分位数，11.1）；P=0.02]。同时，OW/OB的IDEAL干预患者中有8例患儿脂肪不增反减（36%，8/22），而历史对照则为4例（25%，4/16）。

图2 诱导治疗后脂肪组织量（FM）与肌肉组织量（LM）的改变

分析IDEAL干预对诱导治疗效果的影响，将患者进行BMI分层后，无论是OW/OB患者，或是正常体型患儿，均发现IDEAL干预可使MRD阳性率显著降低。

图3 IDEAL干预队列与历史对照的MRD阳性率
多变量分析表明，考虑混杂变量后，IDEAL干预与MRD阳性风险降低显著相关（OR 0.30；95％CI 0.09-0.92；P=0.02）。而确诊时OW/OB增加了MRD阳性风险，这也意味着过量的脂肪堆积对ALL患儿的诱导治疗具有不利影响。
表2 IDEAL干预的多变量分析
另一方面，研究人员还利用整合生物学探索了OW/OB生理学的生物标记物。结果显示，在确诊时，瘦素与FM呈正相关（Rho 0.70；P＜001），而脂联素与FM呈负相关（Rho=-0.28；P=0.03）。脂联素与瘦素的比率（A/L）是胰岛素敏感性的标志物，在确诊时与FM呈负相关（Rho=-0.66；P＜001）。诱导治疗后，瘦素水平没有发生显著变化，但IDEAL干预队列中脂联素和相应的A/L比值高于历史对照，表明IDEAL干预队列中胰岛素敏感性更高，而脂肪细胞功能障碍更少。
图4 IDEAL干预队列与历史对照的A/L比值
小结：
该研究发现，通过饮食/运动限制热量积累具有潜在的益处，可以增强ALL化疗效果并改善疾病反应，同时研究未发现IDEAL干预导致的不良事件发生，提示临床应该鼓励ALL患者进行低热量饮食及避免久坐行为、适当增加运动量！
参考资料：

[1]Egnell C,Ranta S,Banerjee J,et al.lmpact of body mass index on relapse in children with acute lymphoblastic leukemiatreated according to Nordic treatment protocols.Eur J Haematol.2020;105(6):797-807.

[2]Ghosh T,Richardson M,Gordon PM,Ryder JR,Spector LG,Turcotte LM.Body mass index associated with childhood and adolescent high-risk B-cell acute lymphoblastic leukemia risk:A Children's Oncology Group report.Cancer Med.2020;9(18):6825-6835.

[3]Calle EE,Rodriguez C,Walker-Thurmond K,Thun MJ.Overweight,obesity,and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S.adults.N Eng/J Med.2003;348(17):1625-1638.

[4]Butturini AM,Dorey FJ,L ange BJ,et al.Obesity and outcome in pediatric acute lymphoblastic leukemia.J Clin Oncol.

2007;25(15):2063-2069.

本文首发：医学界血液频道

本文作者：遣之 萝卜秃

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