七大类降糖药的药物相互作用汇总（收藏）
整理：渝小苏
糖尿病给患者带来了生理和经济上的负担，并且随着病程的延长和年龄的增加，多数患者会伴有共病，需要联合其他药物进行治疗，如降压药、调脂药等。
首先，我们来看两个病例：
由此可见，2型糖尿病患者常合并其他疾病，在合并用药时，难免会发生药物相互作用。那么，对于临床上常用的7大类降糖药，了解不同药物之间可能存在的相互作用和处理方法，对于我们来说是十分重要的。
二甲双胍
二甲双胍的药物相互作用问题主要集中在药物排泄方面。
吸收：部分在小肠吸收，血浆蛋白结合率很低
清除：主要依赖肾功能，约80%-100%的药物以原型排泄。
因此任何破坏肾功能或与肾脏排泄竞争的药物都可能改变体内二甲双胍的浓度，从而改变药物疗效或导致不良事件。可能引起尿液pH值、肾小管主动分泌或肾血流改变的其他药物，将可能影响二甲双胍的排泄。
表1：二甲双胍与其他药物相互作用（1）
表2：二甲双胍与其他药物相互作用（2）
α-糖苷酶抑制剂
由于α-糖苷酶抑制剂化学结构与糖相似，通过可逆地竞争α-糖苷酶与糖的结合位点，限制或延缓碳水化合物的肠内分解和吸收，减缓肠道内葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。国内上市的α-糖苷酶抑制剂主要包括阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖。
由于阿卡波糖抑制糖苷酶引起未吸收的碳水化合物发酵导致的稀溏便可能会影响地高辛的水解，以及阿卡波糖本身对地高辛有吸附作用，使用地高辛时，尽量不使用或停用阿卡波糖。如若必须联合使用，建议阿卡波糖每餐随餐服用，地高辛晚9点后服用，同时加强对地高辛血药浓度的监测。目前的文献认为，伏格列波糖对地高辛的吸收无影响，可能机制是由于伏格列波糖对α-淀粉酶无影响，所引起的腹泻、腹胀要少，所以对地高辛的吸收影响小。
此外，阿卡波糖与胰酶制剂联用可能会导致阿卡波糖的作用降低。
表3：阿卡波糖的药物相互作用
磺脲类药物
1、吸收环节：消胆胺、考来维仑等药物可能会阻碍磺脲类药物吸收，引起血糖升高。
表4：磺脲类药的药物相互作用（吸收环节）
2、分布环节：由于磺脲类药物的蛋白结合率高，不少药物会与其竞争蛋白结合部位，改变组织分布量，引起游离药物浓度的增加或减少。这些药物包括：水杨酸类（阿司匹林）、保泰松和阿扎丙酮、磺胺类药物、肝素等。
表5：磺脲类药物的药物相互作用（分布环节）
3、代谢环节：磺脲类药物多通过细胞色素P-450（CPYs）代谢，因此会与其他同等代谢途径的药物发生相互作用，引起药效的增强/减弱。
表6：磺脲类药物药代动力学特点
磺胺类药物包括格列本脲在内，主要通过CYP2C9代谢，同时经CYP2C9代谢的抗菌药物需要引起注意。因此，病例2中的患者主要考虑是由于格列本脲与磺胺甲噁唑相互作用引起的格列本脲血药浓度增加，引发低血糖。除抗生素之外，其他类药物(表7，8)也会通过抑制CYP2C9等机制引起磺脲类药物血药浓度增加，升高低血糖风险。
值得注意的是，波生坦与格列本脲联合使用会引起转氨酶升高，产生肝脏毒性，因此临床禁忌联合使用。
表7：磺脲类药物的药物相互作用（代谢环节）
表8：磺脲类药物的药物相互作用（代谢环节-续）
噻唑烷二酮类（TZDs）药物
与磺脲类药物类似，吡格列酮、罗格列酮等TZDs也是经过细胞色素P-450系统代谢，因此在代谢阶段也会与其他药物发生相互作用，应注意监测血糖水平和不良反应。
表9：TZDs药物药代动力学特点
表10：TZDs的药物相互作用（代谢环节）
DPP-4抑制剂
DPP-4抑制剂主要有以下5种，其生物利用度、蛋白结合率、代谢和排泄途径各不相同。
表11：DPP-4抑制剂的药代动力学特点
维格列汀、西格列汀与其他药物的相互作用较少见。而沙格列汀与强的酶抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等合用时，建议限制剂量。
表12：维格列汀、西格列汀的药物相互作用
表13：沙格列汀的药物相互作用
GLP-1受体激动剂
艾塞那肽和利拉鲁肽与其他药物相互作用较少，大多数无临床意义。利拉鲁肽与华法林联用时，建议更频繁地监测INR值。
表14：GLP-1受体激动剂的药代动力学特征
表15：GLP-1受体激动剂的药物相互作用（代谢环节）
SGLT-2抑制剂
SGLT2抑制剂的药物相互作用较少，坎格列净与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)诱导剂（利福平等）合用时可能引起AUC（药物曲线下面积）下降，与地高辛合用时，应注意监测地高辛浓度。
表16：SGLT-2抑制剂的药代动力学特征
表17：SGLT-2抑制剂的药物相互作用（代谢环节）
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