化疗后口腔黏膜炎的治疗!
邱立新,就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生(qiulixinyisheng)”。
在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇,累计影响因子约300 分,其中第一或并列第一作者SCI论文40篇,累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。
抗肿瘤药物常会引起口腔黏膜炎。常规化疗后,黏膜炎的发生率约40%;大剂量化疗或持续化疗,黏膜炎的发生率可高达76%;若联合放疗,约有90%以上的患者出现口腔黏膜炎。肿瘤患者在接受化疗过程中出现的口腔黏膜炎,给患者身心上带来了痛苦,为减少口腔黏膜炎的发生率,减轻口腔黏膜炎的严重程度,更好地提高肿瘤患者化疗期间的生活质量。
口腔黏膜炎的临床表现
口腔黏膜炎的临床症状,通常在患者化疗开始后的4~5d,随着口腔内红色斑块的产生而逐渐表现出来;化疗开始后的7~10d,口腔溃疡开始出现, 在数量上逐渐变多,溃疡边缘能够看到炎症液体的渗 透,并相互融合,形成大的溃烂区域,形成口腔黏膜炎。
口腔黏膜炎的治疗
1、细胞生长因子 角质化细胞生长因子,是成纤维生长因子家族成员中的一种肝素结合元件, 最早是从肺成纤维细胞分离出来的角质形成细胞 激活性蛋白质。角质化细胞生长因子与受体结合后,刺激组织中上皮细胞的生长、增殖和分化,增加调控细胞的保护机制。研究发现,此药在降低口腔黏膜炎持续时间和减轻口腔黏膜炎平均级别方面具有显著作用,特别是在降低Ⅲ级以上严重的口腔黏膜炎方面,角质化细胞生长因子治疗组口腔黏膜发生率 (25%)明显低于对照组 (55%)。目前,注射用角质化细胞生长因子,已通过美国FDA 批准并上市,在说明书适应证中明确提到可用于重症黏膜炎的治疗。希望此药能够尽快引进到国内,让更多患者获益。
2、重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(俗称升白针),是种多肽细胞因子,能够促进造血细胞增殖分化,释放生长因子促进创面愈合。注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子溶解在生理盐水中, 使用该溶液漱口,对不同严重程度的口腔黏膜炎愈合时间均有缩短作用。这种局部含漱的给药方式, 溶液配置方法简单,在治疗期间安全性较 高。
3、磷酸钙 过饱和磷酸钙溶液中含有高浓度的钙离子和磷酸根离子,这些离子通过分散到黏膜上皮细胞间隙 中,再渗透到损伤的细胞中,参与炎症反应、血液凝固级联反应和纤维蛋白原的生成过程,对组织的修复具有重要作用。英 国癌症和姑息治疗专家建议,对于中度至重度的口腔黏膜炎患者,使用过饱和的磷酸钙溶液漱口,每天4~ 10次,从化疗的第1天开始使用,可以达到维持口腔清洁、潮湿和润 滑,减轻黏膜炎症状的效果。但 国内暂无此类药品上市。
4、谷氨酰胺 谷氨酰胺是人体中含量最丰富的氨基酸之 一,在快速 增殖的细胞中,谷氨酰胺是 一种重要的能量来源,也是核苷酸生物合成的必须前体,对于这些细胞,谷氨酰胺是一种必需氨基酸。当机体不能合成足够量的这种氨基酸,就会导致血浆谷氨酰胺水平下降,肌肉组织释放的谷氨酰胺减 少,快速增殖的黏膜免疫系统就会受到影响。经历细胞毒化疗的肿瘤患者,其体内谷氨酰胺会缺乏。谷氨酰胺颗粒剂含漱并吞服后,对肿瘤化疗导致的口腔黏膜炎有一定疗效, 可以显著降低Ⅲ级和Ⅳ级黏膜炎的发生率,但对Ⅰ 级和Ⅱ级黏膜炎的预防作用欠佳。
5、其他预防手段 研究发现,在化疗开始之前,患者先口腔科就诊,检查口腔,清洗牙斑和牙垢,治疗龋齿或经常疼痛的智齿,修复 破损的牙齿,如有炎症,应先治愈后再化疗,可减少黏膜炎的发生。研究发现,使用口腔护理液可以使口腔保持清洁,减少了口腔中的细菌数, 在一定程度上可缓解疼痛和出血,降低化疗后口腔黏膜炎继发 的感染。常用的漱口液包括复方氯己定含漱液、醋酸氯己定溶液、聚维酮碘漱口液和三氯生漱口液等。有关口腔护理对口腔黏膜炎的预防作用,目前还缺乏随机对照试验,口腔护理液的用法、用量、频率没有统一的标准,但是临床医师已经意识到在化疗过程中保持患者口腔黏膜 健康和功能完整的重要性。