从抑制宫颈癌扩散 看干细胞治疗妇产科疾病
本文首发自博雅干细胞
作者：江南大学 墨忆
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
日前，成功培养出抑制宫颈癌扩散的免疫杀伤T细胞受到广泛的关注。这种免疫杀伤T细胞源自于iPS细胞，与外周血的杀伤T细胞相比，这种源自于干细胞技术的免疫杀伤系统T细胞在人体内强有力抑制宫腔癌的扩散。这一研究结果有望为开发针对这种疾病的免疫疗法铺平道路。
宫颈癌是最常见的妇科肿瘤，这一研究让人们看到了干细胞技术在妇科领域的巨大的潜力。实际上除了诱导多能干细胞技术，诸如间充质干细胞等在这一领域也取得了良好的成效，为卵巢早衰、宫腔黏连、子宫内膜损伤等难治性妇科疾病的治疗带来了全新的思路。今天我们就来看看干细胞科技在难治性妇科疾病的治疗中能够发挥哪些作用？
干细胞治疗难治性妇科疾病的研究进展
在医学技术的快速发展中，一些传统的妇科疾病如盆底功能障碍、子宫内膜移位等都有了新的治疗理念。然而生殖健康是一种广泛的概念，涉及的内容及种类较为宽泛，在一定程度上，对产科、生殖内分泌及辅助生殖技术而言，都是一种新的挑战。例如，子宫内膜修复和卵巢功能修复均面临着挑战。
近年来，对于妇产科疾病包括卵巢早衰、宫腔粘连和子宫内膜受损等，干细胞疗法都取得了一定的进展。
卵巢早衰
卵巢早衰是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。特点是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的一系列低雌激素症状。
目前已经有多个干细胞治疗卵巢早衰相关项目登记在clinicaltrials.gov系统上。
在国际上，埃及开罗艾资哈尔大学医院妇产科的研究者为了评估间充质干细胞移植对于治疗卵巢早衰的潜力[1]，纳入了10名卵巢早衰患者，进行干细胞移植治疗。结果显示，移植后2例在3个月后恢复月经，其中1例在11个月后怀孕并分娩健康足月婴儿。由此可知，运用干细胞疗法后不仅改善卵巢早衰患者的激素分泌水平，而且能使部分患者恢复月经和成功分娩出健康的婴儿。
2017年，国际研究者为了评估间充质干细胞移植对于治疗卵巢早衰的安全性和有效性，在临床试验中纳入了50名志愿者，将自体间充质干细胞移植到卵巢早衰患者中。目前，该研究正在进行中。研究信息发布在https://clinicaltrials.gov/网站上。
通过干细胞干预卵巢早衰，使不孕女性“重获”繁衍能力，这一临床研究在我们国家获突破性进展。2018年1月12日，通过干细胞科技，成功自然受孕至分娩的健康宝宝在南京顺利降生。这项研究由中国科学院遗传和发育所与南京鼓楼医院合作完成。脐带间充质干细胞附着在可降解的胶原支架材料上，利用支架帮助干细胞定植、分化，激活原始卵泡，修复早衰的卵巢，使卵巢早衰的女性重获生育能力。
宫腔黏连
宫腔粘连，是由于妊娠或非妊娠子宫的创伤，导致子宫内膜基底层受损，使宫腔部分或全部闭塞从而导致月经异常、不孕或反复流产等。由于传统的药物和手术治疗仍然无法治愈此疾病，研究者们将目光转向干细胞移植。
根据clinicaltrials.gov上的最新信息，国内研究者开展研究探讨了间充质干细胞在中度和重度宫腔粘连治疗中的临床安全性，以及其在促进子宫内膜再生和修复中的临床效果，预计纳入32名受试者。目前，该研究正在进行中。
国际上，《Journal of human reproductive sciences》期刊上发表了一篇文章[2]，纳入的1名重度宫腔粘连患者在进行刮宫手术后采用了6个月的宫内节育器治疗，然而这种治疗并未取得成效。最后，研究团队采用了干细胞疗法进行修复。结果发现，接受干细胞疗法后，患者的子宫内膜厚度增长了8毫米，并且形成了良好的血管。通过试管婴儿技术，患者成功怀孕。由此可知，干细胞疗法有望成为宫腔粘连的有效修复手段。
修复受损子宫内膜
子宫内膜作为人体代谢更新最为活跃的组织之一，正常月经周期主要是功能层在激素作用下增生、分泌、剥脱出血及再生，而基底层保持稳定，而女性人流或药流后都会有不同程度的子宫内膜损伤。
2017年，国内研究者[3]将大鼠胎盘间充质干细胞分别通过直接宫腔注射及尾静脉注射移植入大鼠子宫内膜受损模型，细胞移植后，通过子宫内膜腺体恢复情况检测细胞移植后受损子宫内膜的修复情况，探索胎盘间充质干细胞在修复受损子宫内膜中的作用，为子宫内膜损伤修复的治疗提供一种新思路及新方法。
国内，中科院遗传发育所再生医学中心戴建武研究员的团队联合南京鼓楼医院胡娅莉教授团队经过多年历时10年合作，进行了大量的基础和动物实验。动物实验获得成功后，利用功能胶原支架材料复合患者自体干细胞或围产组织来源间充质干细胞，进行严重损伤后的子宫内膜功能性修复，于2013年开始在南京鼓楼医院开展子宫内膜再生临床研究，并取得了重要突破。根据媒体2017年的报道，已先后有13位重度宫腔粘连致不孕的患者通过该项临床研究成功受孕并分娩，共计诞生14位健康的“再生医学宝宝”（其中一位患者通过治疗后先后两次怀孕产子），另外还有6位患者已成功怀孕。
除了以上常见的几种妇产科疾病以外，2019年，荷兰阿姆斯特丹妇科肿瘤中心妇科的研究人员[4]开展研究评估了高剂量化学疗法和外周血干细胞支持对难治性绒毛膜癌或胎盘预后不良的妊娠滋养细胞赘生性肿瘤患者生存的影响。通过检索两个滋养细胞疾病转诊中心的数据库，确定了1994年至2015年间接受治疗的32例患者，结果发现，在接受治疗之后，有41％（13/32）的患者得以康复。存活的患者在治疗前后的人绒毛膜促性腺激素值要比死于疾病的患者低得多。
展望
现已发现，干细胞对于卵巢早衰、子宫内膜受损、宫腔粘连等难治性妇科疾病都具有很好的再生修复作用，临床研究的初步结果给人们呈现了令人满意的答卷。相信随着科学界对于干细胞领域的研究不断深入，未来干细胞科技在修复疾病与女性健康保障方面将有更大的作为。
【参考文献】
[1] "It is a Real" The First Baby Of Autologous Stem Cell Therapy in Premature Ovarian Failure
https://www.researchgate.net/publication/273460886_It_is_a_Real_The_First_Baby_Of_Autologous_Stem_Cell_Therapy_in_Premature_Ovarian_Failure
[2] Endometrial regeneration using autologous adult stem cells followed by conception by in vitro fertilization in a patient of severe Asherman's syndrome.
http://med.wanfangdata.com.cn/Paper/Detail/PeriodicalPaper_PM21772740
[3] 胎盘间充质干细胞修复受损子宫内膜
http://www.cqvip.com/QK/80481C/201713/672274917.html
[4] The results of treatment with high-dose chemotherapy and peripheral blood stem cell support for gestational trophoblastic neoplasia
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