常吃硝酸异山梨酯、氯吡格雷、厄贝沙坦有何危害？需要注意什么？
这是一位网友的问题，从用药上看，这位朋友患有高血压和冠心病心绞痛，今天孙药师为大家逐一介绍这三种药物的不良反应和使用注意事项。
硝酸异山梨酯属于速效、长效硝酸酯类抗心绞痛药，在体内代谢生成单硝酸异山梨酯而起作用，基本药理作用是直接松弛平滑肌，尤其是血管平滑肌，扩张外周动脉和静脉，减少回心血量，降低心脏前、后负荷，降低心肌耗氧量，并具有扩张冠状动脉的作用，能改善缺血区局部冠脉血流和心肌供血而达到抗心绞痛的目的，在临床上主要适用于冠心病的长期治疗、心绞痛的预防、心肌梗死后持续心绞痛的治疗，并可与地高辛、西地兰等洋地黄类药物和（或）呋塞米、氢氯噻嗪等利尿药合用于治疗慢性充血性心力衰竭，还适用于肺动脉高压的治疗。
硝酸异山梨酯的不良反应包括：
- 用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛，还可能出现面部潮红、眩晕、直立性低血压和反跳性心动过速。
- 偶见血压明显降低，心动过缓和心绞痛加重。偶发皮疹、甚至剥脱性皮炎。
- 罕见虚脱及晕厥。
- 由于血中硝酸盐增多，变性血红蛋白也可能增加，表现为嘴唇指甲紫绀、缺氧、气短等症状。
- 长期较大剂量使用硝酸异山梨酯可产生耐药性，并与其他硝酸酯类药物有交叉耐药性。
常吃硝酸异山梨酯需要注意：
- 主动脉或左房室瓣狭窄、直立性低血压、近期发生过心肌梗死、甲状腺功能低下、甲状腺功能亢进患者及营养不良或体质量过低者慎用。
- 用药期间宜保持卧位，站起时应缓慢，以防突发直立性低血压。
- 长期连续用药可产生耐药性，故不宜长期连续用药。
- 大量或长期使用后需停药时，应逐渐递减用量，以防撤药时心绞痛反跳。
- 药物过量可表现为口唇、指甲紫绀、头胀、眩晕、气短、明显乏力、心跳快而弱、发热、甚至抽搐。
- 因过量而发生低血压时，应抬高双腿、以利于静脉血回流。
- 可能引起反应迟缓而影响驾驶或操作机器，与酒精同用时此效应更明显。
氯吡格雷属于抗血小板药物，主要通过拮抗二磷酸腺苷（ADP）P2Y12受体，干扰ADP介导的血小板活化，发挥抗血小板聚集作用，抑制动脉血栓的形成。氯吡格雷是前体药物，其本身并不具有抗血小板活性，必须经过肝药酶代谢活化，才能生成能够抑制血小板聚集的活性代谢产物，适用于预防动脉粥样硬化血栓形成事件，如近期心肌梗死、缺血性脑卒中或外周动脉性疾病患者，还适用于急性冠脉综合征患者，如经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林联合，至少需要服用6-12个月，预防支架内血栓形成。
氯吡格雷的不良反应包括：
- 胃肠道：常见恶心、腹痛、腹泻、消化不良、胃炎、食欲缺乏、便秘等，偶见胃肠道出血和胃、十二指肠溃疡。
- 血液：常见出血，如紫癜。偶见严重血小板减少。罕见严重中性粒细胞减少或粒细胞缺乏、血栓性血小板减少性紫癜。有报道可引起再生障碍性贫血。
- 中枢神经系统：常见头痛、眩晕、感觉异常等。
- 皮疹：常见斑丘疹、红斑疹、荨麻疹、皮肤瘙痒，偶见皮肤黏膜出血。
- 泌尿生殖系统：可出现血尿。
- 其他：偶见支气管痉挛、血管神经性水肿或类过敏反应、血肿、鼻出血、眼部出血（主要是结膜出血）、颅内出血。
常吃氯吡格雷需要注意：
- 对有胃肠道出血倾向病变（如溃疡病）的患者应慎用。
- 用药过程中发生严重出血者，必要时应输注血小板可以逆转氯吡格雷的药理作用。
- 氯吡格雷对由于外伤、外科手术或其他病理情况而导致出血危险增加时应慎用。如患者进行择期选择性手术，应在术前5-7日停用氯吡格雷。
- 氯吡格雷是一种前体药，在体内需经过肝药酶CYP2C19转化为活性代谢产物，才具有抗血小板作用，然而有大约14%的中国人肝药酶CYP2C19功能缺失，即为慢代谢型患者，代谢不佳的患者服用推荐剂量氯吡格雷与CYP2C19功能正常者相比，表现出较高的心血管事件的发生率，故推荐服用氯吡格雷前须常规检测基因型或血小板功能。
厄贝沙坦是一种选择性血管紧张素II受体（AT1亚型）拮抗药，通过选择性地阻断血管紧张素II与AT1型受体结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，从而产生降压作用，其降压时对心率影响较小，无电解质紊乱的患者单独使用推荐剂量的厄贝沙坦时，对血清钾无明显影响。此外，厄贝沙坦还可降低心脏负荷，改善心力衰竭，防治高血压并发的血管壁增厚和心肌肥厚，保护肾功能，显著减少蛋白尿，明显延迟终末期肾病的进程。
厄贝沙坦的不良反应包括：
- 常见：恶心、潮红、头晕、肌肉骨骼损伤等。
- 少见：直立性低血压、腹泻、消化不良。
- 罕见：咳嗽和过敏反应（皮疹、荨麻疹、血管性水肿）。
常吃厄贝沙坦需要注意：
- 原发性醛固酮增多症患者通常对抑制肾素-血管紧张素系统的抗高血压药物无反应，故不推荐使用厄贝沙坦。
- 无其他诱发低血压危险因素的高血压患者使用厄贝沙坦时，很少发生症状性低血压。对由于使用强效利尿药而使血容量和血钠不足、饮食中严格限盐以及呕吐、腹泻的患者使用厄贝沙坦，可能会发生症状性低血压，故用药前应先纠正这些情况。
- 双侧肾动脉狭窄或单侧功能肾肾动脉狭窄患者使用厄贝沙坦治疗时，可能有发生严重低血压和肾功能不全的危险。
- 厄贝沙坦与其他受血清钾紊乱影响的药物（如地高辛、胺碘酮等）合用时，推荐定期监测血清钾。