胃癌分子分型及胃癌 HER2 检测流程与评价标准

前 言

2018 年，中国临床肿瘤学会（CSCO）更新了肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌诊疗指南，新发布了肾癌、头颈肿瘤、甲状腺癌、骨肉瘤、胰腺癌、肝癌、血液肿瘤、食管癌等八个诊疗指南。

我们将原发性胃癌诊疗指南中「胃癌分子分型及胃癌 HER2 检测流程与评价标准」进行了节选，方便广大病理老师们查阅与参考。

原发性胃癌分子分型

注释

a

HER2 阳性胃癌是一类独特的疾病亚型，需要采取不同于 HER2 阴性胃癌的诊疗策略和方法。

b

HER2 阳性晚期胃癌患者可从曲妥珠单抗治疗中获益，HER2 基因扩增水平的高低可用来预测晚期胃癌患者对曲妥珠单抗治疗的敏感性和总生存获益。

c

对于新辅助治疗后的原发病灶及复发或转移病灶，如能获得足够标本，建议重新进行 HER2 检测；

d

胃镜活检标本和手术标本均适用于HER2检测。

e

HER2 免疫组化（IHC）和原位杂交（ISH）检测全程应严格按照胃癌 HER2 检测指南（2011、2016 版）建议的操作规范执行，相关检测（IHC、FISH/DSISH）应选用中国 FDA 批准的试剂盒。

f

全球报道的胃癌 HER2 过表达阳性率为 7.3%～20.2%，中国胃癌患者HER2阳性率为12%～13%。回顾性研究显示 HER2 阳性表达与年龄较大、男性、组织学 Lauren 分型为肠型、肿瘤位于胃部的上 1/3 等有关。不同研究使用的评价标准各不相同，HER2 在胃癌预后判断中的价值尚无一致结论。有研究显示 HER2 与早期胃癌的不良预后有关并非晚期胃癌的独立预后因素。一项纳入 838 例进展期胃癌患者（转移占 88％）的回顾性研究显示，HER2 阴性肠型胃癌患者生存结局最佳，HER2 阳性弥漫型胃癌患者生存结局最差。

g

1 项纳入 8 项研究和 1976 例胃癌患者的荟萃分析结果显示，高微卫星不稳定（MSI-H）者比率为 11.68％ -33.82％；4 项研究采用 NCI 标准定义 MSI-H，其中 3 项研究提示 MSI-H 胃癌倾向于肠型胃癌，预后较好。一项临床研究报道，在MSI-H/错配修复缺陷（mismatch reparedeficiency，dMMR）胃癌中，与单纯手术患者比较，接受术前化疗+手术患者预后不佳，提示 MSI/MMR 状态检测可能帮助筛选是否需要术前化疗的胃癌患者。

h

目前检测 MMR 基因缺陷的最常用方法是免疫组化检测 MMR 相关蛋白和基于 PCR 检测多个微卫星位点判断有否微卫星不稳定（MSI）。来自结直肠癌的研究结果显示免疫组化检测 MMR 蛋白与 PCR- 毛细管电泳法检测 MSI 的结果的一致性高达 93.7%，二者敏感性和特异性均在 90% 以上。因此，简便而经济的免疫组化检测 MMR 蛋白易于在各病理实验室开展。目前国内市场上已有商品化的、针对 MLH1，PMS2，MSH2 及 MSH6 四种 MMR 蛋白的特异性单克隆抗体，国内多家大型三甲医院的病理科已常规开展这种免疫组化检测，有条件的分子病理室也能开展 PCR- 毛细管电泳法检测常见微卫星位点的不稳定性。

HER2 检测流程与评价标准

胃癌组织的 HER2 检测流程

胃癌标本 HER2 免疫组化

检测结果判读和评分标准

胃癌标本 HER2 原位杂交检测结果判读

注：

FISH 使用 ×100 物镜观察；DSISH 使用 ×（40~60）物镜观察。选择扩增程度最高区域，观察并计数至少 20 个连续肿瘤细胞核。

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