通用方法 ｜ Aldimine化合物的制备

简介

Aldimine化合物是取代亚胺类化合物，包括N-磺酰基亚胺、N-亚磺酰基亚胺，N-膦酰基亚胺，N-烷基和N-芳基亚胺等等。这类化合物在有机合成和药物化学上具有重要应用。

近期，小编在小木虫上，也看到较多请教制备亚胺化合物的主题。而且，小编也曾经因为制备亚胺化合物遇到过一些困难。最近，朋友在合成一类亚胺化合物，小编给了建议后，很顺利地就获得亚胺纯品。

目前，大部分报道直接制备亚胺的方法，通常需要(质子)酸或金属活化羰基化合物并且除去生成的水。

小编在检索文献时，发现M. Belén Cid等人在2013年报道了一个氨基催化合成Aldimine化合物的通用方法。

反应条件优化

作者以苯甲醛(1a)和对甲基苯磺酰亚胺(2a)为模型底物，进行反应条件探索和优化：

结果发现，没有二级胺作为催化剂存在下，底物2b上胺的亲核性低，无法生成亚胺。首先，筛选了一系列常用的二级胺(entries 2-8)，发现四氢吡咯效果最好，随后作者尝试使用N-甲基四氢吡咯(entry 9)代替二级胺，也没有得到亚胺产物，这表明二级胺确实是该反应的催化剂。

接着，进一步筛选各种常用于制备亚胺的溶剂，发现仍是二氯甲烷为优选溶剂。温度从60度降低到40度，反应收率下降将近20个百分点。随后，催化剂仲胺用量从20%减少至10%，收率从100%下降至89%。

由于，生成亚胺过程产生水，因此，作者加入吸水剂 4å分子筛，结果仅需10%催化剂，在二氯甲烷中60摄氏度反应一小时，即可定量制备亚胺；底物量放大到1 g规模也可以在两个小时完成，分离收率达到94%。

最后，使用四氢呋喃、乙腈或甲苯代替二氯甲烷，反应4.5小时，也可以获得定量转化的产品，且分离收率均90%以上。

底物适应性

获得最优反应条件后，作者将该方法应用于多种芳香醛与磺酰亚胺、磺酰胺之间制备相应亚胺：

作者还将该方法与之前文献报道的最优方法进行比较，结果表明该方法不仅具有非常好的通用性，而且大部分产率优秀。

膦酰亚胺的制备

烷基磺酰亚胺、磺酸亚胺的制备

反应机理

醛和仲胺(四氢吡咯)脱水生成亚胺活化物，接着与磺酰胺发生交换，得到磺酰亚胺产物，释放出的四氢吡咯继续进行催化循环。

该反应用于制备手性的亚胺化合物，也具有非常好的通用性，而且可以用于制备之前无法获得的手性亚胺。

评述

从上述可知，该方法确实具有非常好的通用性。

读者朋友们，如果正好需要制备上述类型的亚胺化合物，不妨可以尝试作者报道的这个通用方法。

该成果发表于JACS ，DOI: 10.1021/ja4111418

随后他们又将该成果发表在Organic Synthesis，Org. Synth. 2017, 94, 346。

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