近年来,复旦大学的鲁伯埙教授团队发明了一种基于化学小分子的蛋白靶向技术,在学术界引起了巨大轰动。自噬小体绑定化合物技术(autophagosome-tethering compound, ATTEC)与AUTAC类似,仍然是基于自噬-溶酶体系统的降解技术。所不同的是,ATTEC纯粹由较小的化学小分子构成,一头靶向特定的蛋白,如致病的HTT蛋白,一头靶向自噬小体定位的LC3分子,从而将特定的蛋白送到自噬小体内。最近,鲁伯埙教授团队又开发了一款全新的ATTEC,可以将脂滴特异性地送到自噬小体内,进而通过溶酶体进行降解,从而大大降低了细胞内的脂滴含量。毫无疑问,该项工作为肥胖相关的代谢性疾病的药物研发开辟了一条全新的道路。除了上述极具代表性的PROTAC,AUTAC和ATTEC技术,近年来还涌现出了其他用途各异的靶向降解技术,如靶向降解细胞膜蛋白或者细胞外基质蛋白的技术。随着这些靶向降解技术的继续发展,相信很快就会迎来万物皆可降解的时代,那个时候,靶向降解技术也许就会从生物制药领域的新宠变成王者了。 参考文献:1. Gu, S. et al (2018). PROTACs: an emerging targeting technique for protein degradation in drug discovery. Bioessays. 40:e1700247.2. Takahashi, D. et al (2019). AUTACs: cargo-specific degraders using selective autophagy. Mol Cell. 76:797-810.e10.3. Li, Z. et al (2019). Allele-selective lowering of mutant HTT protein by HTT-LC3 linker compounds. Nature. 575:203-209.