情绪抑郁，不仅伤肝、还伤肾？
中医：怒
在中国，传承数千年的中医理论一直秉信，怒伤肝，郁也会伤肝，情绪压抑或愤怒，会引起肝气郁结，是养生大忌。
然而，生活压力、家庭纷争、赡养父母、教育子女……在中老年人群，各种压力导致的情绪抑郁可能无法控制地如潮水般奔涌而来。
慢性肾脏病（CKD）患者也是抑郁的高发人群，同时，CKD也是全球范围内心血管疾病、肾脏衰竭和死亡的主要风险因素。那么，情绪抑郁会不会对肾脏健康也有影响呢？
对于中国的中老年（>45岁）普通人群，抑郁症状，与肾功能的快速下降，存在相关性吗？
中国健康和退休纵向研究（CHARLS），是一项具有全国代表性的、针对中国中老年群体的纵向研究，收集人口、社会经济、生活方式和健康状况等一系列信息。
研究共纳入了4763名基线eGFR≥60ml/min/1.73m2的参与者，采用抑郁症（CES-D）十项量表评估抑郁症状，主要结果肾功能快速下降，次要结果是进展为CKD。
这项研究证实，在肾功能正常的中国成年人中，情绪高度抑郁，与肾功能快速下降的风险高出39%有关，与CKD进展风险也显著相关。
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研究方案与结果
这项前瞻性、纵向、队列研究的平均年龄为59岁，2161（45%）的参与者是男性。基线eGFRcr-cys平均值为89（SD，15）ml/min/1.73m2，退出时为92（SD，16）ml/min/1.73m2，eGFRcr-cys的平均年化下降为-0.8（SD，3.5）ml/min/1.73m2。
（CES-D）十项量表对过去一周内出现每一种抑郁症状的频率进行评分，从0分（很少或没有[<1天]）到3（大部分或全部时间[5-7天]）。总分30，分数越高表示抑郁症状越严重。10分或以上被认为具有较高的抑郁症状，进一步分为中度（10至<21）和高度抑郁（≥21）。
主要结果肾功能快速下降，定义为eGFRcr-cys每年下降5ml/min/1.73m2或以上，次要结果是进展为CKD，定义为eGFRcr-cys每年下降≥5ml/min/1.73m2，并在退出随访时<60ml/min/1.73m2。
在4763名参与者中，1837人（39%）有较高的基线抑郁症状（CES-D总分大于或等于10分）。抑郁症状高的参与者年龄较大；男性和已婚的可能性较小；不吸烟、不喝酒和务农的可能性较大；心脏病百分比和高密度脂蛋白胆固醇水平较高；BMI、收缩压、舒张压、尿酸和教育水平较低。
在4年的中位随访期间（IQR，3.92-4.00），260名（6%）和83名（2%）参与者分别出现了肾功能快速下降和进展为CKD。
在调整了主要的人口统计学、临床或心理社会协变量后，基线抑郁症状和肾功能快速下降之间存在明显的正相关（抑郁症量表总分每增加5分；调整OR：1.15；95%CI: 1.03-1.28）。与此一致的是，与低抑郁症状（小于10分）相比，高抑郁症状的参与者（总分10分及以上）肾功能快速下降的风险明显较高（调整OR，1.39；95%CI,1.03-1.88）。
并且，与低抑郁症状者（CES-D总分小于10分）相比，中度（CES-D总分10分至小于21分）和高度（CES-D总分≥21分）抑郁症状参与者的调整OR分别为1.24（95%CI，0.90至1.72）和2.18（95%CI，1.32至3.62）。抑郁总分分为五等分时，也发现类似的结果。
CKD进展风险也存在类似结果（每增加5分；调整OR：1.26；95%置信区间为1.06-1.51）。
图1.抑郁症状与肾功能快速下降和进展为CKD的正相关。
对十个具体的抑郁症状与肾功能快速下降的风险进行了相关性分析。虽然10个单独的抑郁症状的OR值都大于1.00，但只有4个症状与肾功能快速下降显著相关（被事情困扰、注意力不集中、感觉一切都很费力、感觉孤独）。
在中国，抑郁症是一个重要的健康问题。以前的研究已经注意到中国成年人中抑郁症状的高发。根据2012年的全国住户调查，中国成年人群中抑郁症状的估计流行率为38%。此外，一项研究显示，农村老年人的抑郁发生率更高。考虑到抑郁症状造成的不良后果，中国成年人中抑郁症状的高发不可忽视。
以前的一些研究发现，关于CKD患者的抑郁症状与肾功能下降或CKD进展之间的关系，结果并不一致，此外，这些研究大多集中在CKD患者身上，而且这些研究中的肾脏结果只由eGFRcr或eGFRcys单独评估。
这项研究提供了一些新的发现。在普通中国成年人中，高抑郁症状与肾功能快速下降的风险较高有关。在调整了一些潜在的混杂因素后，这种关联仍然存在。此外，通过eGFRcr-cys来评估肾脏的结果，比单独的eGFRcr或eGFRcys更精确。基于肌酐的eGFR相对不精确，特别是在老年人群中，因为肌酐可能随肌肉质量、饮食和体力活动而变化。血清胱抑素C水平也可能因胰岛素抵抗或炎症而改变。因此，通过eGFRcr-cys评估eGFR，可以提高准确性。
此外，虽然没有明显的相互作用，但分层分析显示，在吸烟者、非糖尿病参与者以及BMI<24kg/m2或收缩压≥140mmHg的参与者中，抑郁症状与肾功能快速下降之间的关联更强。
抑郁加速肾功能下降的关系，推测有几种潜在的机制：
首先，以往的研究指出，高抑郁症状的患者有较高的炎症细胞因子循环水平，如IL-6和TNF-α，这可能激活自身免疫过程，促使内皮功能紊乱，促进肾脏纤维化，并加速肾功能下降。然而，在我们的研究中，在CES-D得分高与低的参与者中，高敏C反应蛋白的水平相似；因此炎症可能不能完全解释肾功能下降。
第二，抑郁症状的存在可能会降低免疫系统对糖皮质激素的敏感性，并通过自律神经失衡和激活下丘脑垂体肾上腺轴来损害免疫系统。
第三，抑郁症可能与一些健康行为或健康知识有关，如推迟就医和选择不健康的生活方式，包括营养不良、社会交往中断和缺乏运动，这也可能导致肾功能迅速下降。
一致的是，在这项研究中，与低抑郁症状的参与者相比，高抑郁症状的参与者的教育水平较低。教育水平较低的参与者可能对自己的情绪调整能力较差，自我保健意识较低。此外，在我们的分析中，只有四种特定的抑郁症状（被事情困扰、注意力难以集中、感觉一切都很费力、感觉孤独）与肾功能快速下降有显著的相关性。
总体来说，这项研究表明，在肾功能正常的中国成年人中，高抑郁症状与肾功能的快速下降明显相关。对抑郁症进行筛查、并提供有效的社会心理干预，对改善CKD的早期发现、初级预防，减少CKD及其相关并发症的巨大负担。
有苦有甜才是生活,有悲有喜才叫人生。坎坷和困难,都是路途中的历练和洗礼，转角处，或许就见柳暗花明。一味焦虑、压抑，只会给身心徒增负担。除了配合治疗以外，也需要积极地自我调节情绪，给自己和家人带来更多健康和快乐喔~
参考文献:
[1]Zhuxian Zhang, Panpan He, et al. Are depressive symptoms associated with rapid loss of kidney function in people with normal kidney function? CJASN June 2021, 16 (6) 889-897; DOI: https://doi.org/10.2215/CJN.18441120
[2]Mary H. Wu. Depressive Symptoms and Rapid Kidney Function Decline. CJASN. 2021,16(6)839;DOI: https://doi.org/10.2215/CJN.04050321
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