第一节 子宫平滑肌兴奋药

一、垂体后叶素

缩宫素
缩宫素又名催产素,是垂体后叶激素主要成分之一。是当前临床上催产、引产的首选药物。

体内过程
易被胰酶破坏,口服无效。肌内注射吸收良好,3~5min生效,作用可维持20~30min。静脉注射起效快,但维持时间短,临床常用静滴以维持疗效。大部经肝代谢,少部分经肾由尿排出。

药理作用
   1.兴奋子宫平滑肌直接与子宫平滑肌上相应的受体结合,兴奋子宫平滑肌,使收缩加强,频率加快。作用强度与子宫生理状态和用药剂量有关。①小剂量(2~5U)加强妊娠末期子宫体的节律性收缩,即子宫底部产生节律性收缩,子宫颈平滑肌松弛,促使胎儿顺利娩出,其收缩的性质与正常分娩相似。大剂量(5~10U)使子宫平滑肌产生强直性收缩,不利于胎儿的娩出。
②雌激素能提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性,孕激素却能降低其敏感性。妊娠初期,雌激素含量低,孕激素含量高,子宫平滑肌对缩宫素的敏感性低,有利于胎儿安全发育。妊娠后期,雌激
素水平逐渐升高,临产时达高峰,子宫对缩宫素敏感性增强,小剂量的缩宫素即引起子宫强烈收
缩,起引产、催产作用,有利于胎儿娩出。③作用出现快,维持时间短。
   2.其他缩宫素可使乳腺腺泡周围的肌上皮细胞收缩,促进排乳。大剂量能短暂扩张血管,
引起血压下降。

临床应用
   1.催产和引产对无禁忌证而又宫缩无力的孕妇,静滴小剂量的缩宫素可用于催产和引产。
   2.产后止血产后出血时应立即大剂量使用缩宫素(5~10U),使子宫产生强直性收缩,从而压迫肌层内血管而止血。由于缩宫素作用持续时间短,可加用作用快而持久的麦角新碱或益母草,以维持子宫的收缩状态。

3.催乳能刺激垂体前叶使泌乳素分泌增加,又能使乳腺肌收缩,促进乳汁的排泄,用于治疗产后乳汁不足。在哺乳前2~3min,以滴鼻剂滴鼻,每次3滴。也可肌内注射2-5U催乳。
4.调节月经周期治疗月经失调,特别是用于闭经者的人工周期的治疗。

不良反应及用药护理
  1.不良反应
   (1)一般反应偶见恶心、呕吐、心律不齐、低血压等。使用动物脑垂体提取物的制剂,偶见过敏反应。
   (2)对子宫的影响用量过大时引起子宫持续、强直性收缩,导致子宫破裂或胎儿窒息。因此,应用于催产和引产时,必须注意以下几点:①严格掌握剂量,根据宫缩、胎心及母体情况及时调整静脉滴注速度,避免发生子宫强制性收缩;②严格掌握适应证和禁忌证。凡原发性或继发性宫缩乏力,潜伏期和活跃期延长与停滞属适应范围;凡产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、有剖宫产手术史者或3次妊娠以上的经产妇属禁用范围。
   (3)使用鼻喷雾剂时,偶有鼻腔刺激反应、鼻出血、子宫出血、子宫收缩过度和流泪等。

2.用药护理
   (1)严格掌握剂量:缩宫素每次2~5U,用5%萄糖500ml稀释后,先以8~10滴的速度静脉点滴,必须密切观察,根据宫缩及胎心情况及时调整静脉滴注速度,最快不宜超过每分钟40滴,避免子宫强直收缩。发生以下任何情况都应停用缩宫素:①静止状态子宫内压大约升高22.6kPa
(15~19.5mmHg);②宫缩持续时间超过1min③每2~3min发生1次以上收缩;④胎儿的心律
和心率有显著改变。
   (2)大剂量有加压作用:可引起冠状动脉和平滑肌收缩,故应从小剂量、低浓度开始滴注。
   (3)严格掌握禁忌证:属禁忌范围的患者禁用以防子宫破裂或胎儿宫内窒息。
   (4)要加强缩宫素的用药监护,缩宫素应用过程及分娩后,要注意子宫的回缩情况,测量宫底,观察阴道出血情况。

药物相互作用
   缩宫素与麦角生物碱有协同作用,二者合用可能使子宫肌张力过高而发生破裂危险。钙通道
阻滞药可降低缩宫素的疗效,避免合用。局麻药、环磷酰胺可增强其作用。

垂体后叶素
   垂体后叶素也称脑垂体后叶素,是从猪、牛垂体后叶提取的粗制品,内含缩宫素和抗利尿激素。因抗利尿激素剂量加大时,也可升高血压,故也称加压素。加压素有抗利尿和收缩血管的作用,尤其对毛细血管和内脏小动脉收缩作用明显。临床上主要用于治疗尿崩症、肺咯血及门脉高压引起的消化道出血。产科现已少用。不良反应有恶心、呕吐、面色苍白、出汗、心悸、胸闷、腹痛及过敏等。高血压、冠心病、心力衰竭、肺心病、妊娠期高血压综合征禁用

二、前列腺素类

前列腺素
   前列腺素是存在于动物和人体许多组织中的一类不饱和脂肪酸,对心血管、消化、呼吸及生殖系统等具有生理及药理作用。目前对其研究颇多,临床应用的是人工合成品,作为子宫平滑肌收缩药应用的有:地诺前列酮、地诺前列素等。

药理作用
   1.兴奋子宫前列腺素对妊娠各阶段的子宫平滑肌都有明显的兴奋作用,作用强度随妊娠的进展而增强,对临产前的子宫最强。与缩宫素相比,前列腺素对妊娠初期和中期子宫的作用较缩宫素强。前列腺素局部应用,还能软化宫颈,使宫颈管消失,宫口开始扩张,促进宫颈成熟化。
   2.抗早孕动物实验中前列腺素可使卵巢黄体溶解退化,减少黄体酮的产生和分泌。前列腺
素还可影响输卵管活动,阻碍受精卵着床。

临床应用
   1.引产前列腺素用于中期引产和足月引产安全有效,成功率高,严重并发症少,可羊膜腔内或子宫羊膜腔外给药,也可静脉滴注。
   2.抗早孕可用于妊娠早期人工流产,多将米索前列醇与米非司酮合用;用于停经49d内的早孕者,催经止孕的成功率可达96%。妨碍受精卵着床可使其发挥抗孕作用

不良反应及用药护理
    1.不良反应主要不良反应有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等消化道症状,也可引起发热、头晕、头痛等。静脉滴注过量可引起子宫强直性收缩,故应密切观察宫缩情况,以防宫缩过强发生子宫破裂。
    2.用药护理能升高眼压,青光眼患者禁用;能收缩支气管,哮喘患者禁用;肝肾功能严重不全及发热患者禁用。

三、麦角生物碱类
   麦角是寄生在黑麦或其他禾本科植物上的一种麦角菌的干燥菌核,其中含有多种生物碱,按化学结构可分为两类:①氨基酸麦角碱类,有麦角胺和麦角毒等;②氨基麦角碱类,有麦角新碱和甲基麦角新碱等。

药理作用
   1.兴奋子宫能选择性兴奋子宫平滑肌,其中以麦角新碱的作用最强,其作用迅速、强大、持久。作用特点是:①对子宫的兴奋作用比缩宫素强而持久;②剂量稍大可引起子宫强直性收缩,且同时收缩子宫体和子宫颈平滑肌,不利于胎儿娩出,故不用于催产和引产;③对妊娠子宫较未孕子宫敏感,临产时或新产后最敏感

2.收缩血管以氨基酸类麦角碱作用较强。麦角胺能收缩脑血管,减少脑动脉搏动引起的头痛。
   3.阻断a受体氨基酸麦角生物碱类具有阻断a受体的作用,可翻转肾上腺素的升压作用。双氢麦角碱还具有抑制血管运动中枢的作用,能扩张血管。

临床应用
   1.子宫出血麦角新碱使子宫平滑肌产生强直性收缩,可压迫肌层血管而止血,用于产后或其他原因引起的子宫出血。常肌内注射,必要时30min后重复1次。
   2.产后子宫复原产后子宫若复原缓慢,易引起出血和感染,利用麦角新碱兴奋子宫的作用,尤其对新产后子宫更为敏感的特点,可促使子宫收缩,加速其复原。通常用作用温和的麦角流浸膏。
   3.偏头痛麦角胺临床可用于治疗偏头痛。若与咖啡因合用可明显提高疗效。
   4.冬眠合剂麦角毒的氢化物如氢麦角毒,具有抑制体温调节中枢的作用,可与异丙嗪、哌替啶配成冬眠合剂用于人工冬眠

不良反应及用药护理
  1.不良反应
   (1)麦角新碱注射给药可引起恶心、呕吐、头晕及血压升高等反应。
   (2)麦角流浸膏中还有麦角胺和麦角毒,长期应用可损害血管内皮细胞,导致肢端干性坏疽,尤其是肝脏病、外周血管疾病患者更为敏感。
   (3)偶可引起过敏反应。
  2.用药护理
   (1)对产后使用麦角新碱的患者,用药后应检查宫底高度和位置、子宫硬度及恶露情况。麦
角新碱在用药过程中出现痉挛现象,提示应减少药量。
   (2)催产、引产、高血压、妊娠期高血压综合征、血管硬化的患者禁用麦角碱。
   (3)二氢麦角毒可引起直立性低血压,注射后宜卧床2h以上,低血压患者禁用;
   (4)低钙血症能减弱麦角新碱的作用,故缺钙患者在使用麦角新碱前,需先注射10%葡萄糖
酸钙10~20ml