瑞禧科普-紫杉醇微球靶向应用于抑制肿瘤细胞增殖

紫杉醇作为一种新型的抗微观药物，通过抑制微管蛋白解聚，保持其稳定，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂， 最终达到抑制肿瘤细胞增殖的目的。紫杉醇胶束胶束是一种由两亲性嵌段共聚物在达到临界胶束浓度时，自组装形成的药物载体。 它具有缓释以及增加药物溶解度的作用。 以普朗尼克 Ｆ－３８ 为材料， 制备的紫杉醇胶束，包封率达到约 ７０％ ，与紫杉醇的溶液相比，具有更高的 ＡＵＣ。静脉注射给药时，平均滞留时间延长了 ５ 倍， 而且具有更低的清除率。 为了进一步提高胶束的肿瘤靶向性， 减少毒性作用， 需对胶束加以 修饰。  Ｌ等以透明质酸和脱氧胆酸的结合物为材料，中间以二硫键连接， 自 组装成胶束， 将紫杉醇包裹。 利用肿瘤细胞内的还原环境， 使二硫键断裂， 胶束解聚， 从而实现药物在肿瘤细胞中的快速释放。 为了达到更精确的靶向，有时需要结合多种靶向手段。

紫杉醇微球微球是药物溶解或分散于高分子材料中形成的微小球状实体，药物溶出需要通过高分子材料，因此微球具有缓释作用。 另外，微球还能够使药物分散，增加药物的溶解。 常用的高分子材料有天然高分子材料（ 如白蛋白、明胶、壳聚糖等） 和人工合成聚合物（如聚乳酸、ＰＬＧＡ 等） 。 Ｗａｎｇ 等以 ＰＬＧＡ 为载体材料制备的紫杉醇微球，包封率达到 ７０％ ，体外抗肿瘤活性要比紫杉醇注射液更强。 Ｓｈｉｎｙ 等采用乳化溶剂蒸发法， 以 ＰＬＧＡ（７５ ／２５）和（ Ｍｗｔ １４，０００） 的混合材料制备的载紫杉醇微球， 缓释效果达到 ３０ｄ，并且能够完全释放，从而维持长期抗肿瘤活性。为了实现微球的肿瘤靶向功能， 还需使用一些靶向手段。应用前景紫杉醇，临床上具有良好抗肿瘤效果的化疗药物。 然而， 其水溶性较差以及一些严重的毒性作用， 极大地限制了紫杉醇的临床广泛应用。 脂质体、胶束、微球、纳米粒等一系列新剂型的出现，为打破这些限制提供了希望。 目前， 紫杉醇载体的研究已经不仅局限于改善其水溶性和降低毒性作用， 而向着多功能化和精细化靶向方向发展。 比如， 紫杉醇与其他化疗药物或者基因的共载，靶向至特定的肿瘤细胞内甚至细胞核内， 同时进一步提高抗肿瘤效果。 Ｚｈａｎ 等将 ＴＲＡＩＬ ｇｅｎｅ 纳米粒与脑靶向的紫杉醇胶束共载后，与分别单独应用时相比，能有效延长荷瘤的小鼠的生存时间。 而且，在试验中还发现，低浓度的紫杉醇能够增强 ＴＲＡＩＬ 基因在肿瘤细胞中的转染，反过来，ＴＲＡＩＬ 基因也能够增强紫杉醇的抗肿瘤效果。 也就是说， ＴＲＡＩＬ ｇｅｎｅ 与紫杉醇的共载，能够发挥 ２ 者的协同作用，提高 ２ 者的抗肿瘤效果。因此，随着对紫杉醇载体的深入研究，紫杉醇在临床的应用范围将被拓宽。 紫杉醇制剂将向着高抗肿瘤活性，低毒性作用，更加精细化靶向的方向前进。相关产品有：HA-SS-PLGA 透明质酸-双硫键-聚乳酸羟基乙酸P(AAPBA-co-DMAA-co-AAm)PNIPAM-DMAAP(DMAA-co-NIPAm)含二硫键的小分子肽合成二硫键交联的壳聚糖-明胶水凝胶TPGS-S-S-DOXTPGS-S-S-PTXCOSSA-AC-ss-DTPA-GdCOSSA-AC-ss-DTPA-Gd二硫键的端羧基聚乙二醇PEG-SS-COOHmPEG-S-S-Cys-CLBmPEG-Cys-AFCmPEG-SS-HMA-DrugmPEG-SS-HMA-CPTmPEG-SS-HMA-CLBPEG-SS-PPSPEG-ss-chitosanPEG-ss-COS-ss-PEI更多相关动态欢迎关注小编瑞禧生物（YQ2021.1）