【重磅】ORR高达71%！“王炸组合”继子宫内膜癌后又一新适应症获美FDA批准！

2021年8月12日，默沙东（MSD）和卫材（Eisai）宣布，美国FDA已批准抗PD-1疗法帕博利珠单抗与口服多受体酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼联用，一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）成人患者。

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此前，2021年7月22日，美FDA批准该组合疗法用于晚期非微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌患者。这些患者不适合接受根治性手术或放疗。

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《博利珠单抗联合仑伐替尼治疗子宫内膜癌临床数据》

帕博利珠单抗是一种抗PD-1抗体，通过打破癌细胞对免疫系统的抑制，重启免疫T细胞，达到治疗癌症的效果。

商品名：KEYTRUDA（可瑞达）

通用名：pembrolizumab（帕博利珠单抗）

厂家：MSD（默沙东）

规格：100mg/4ml

美国首次获批时间：2014年9月

中国首次获批时间：2018年7月

获批适应症：非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、食管癌（中国）、黑色素瘤（中国）、头颈部鳞癌（中国）、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、MSI-H实体瘤、默克细胞癌、TMB-H实体瘤、皮肤鳞状细胞癌、MSI-H/dMMR结直肠癌（中国）、三阴性乳腺癌

肾癌推荐剂量：每3周一次，每次200mg，联合仑伐替尼每次20mg，每日一次。

价格：17918元

赠药方案：对于低收入患者，赠药政策为3+3（买3个疗程送3个疗程）；对于低保患者，可以免费使用24个月。

储存条件：2℃至8℃冷藏

注：上下滑动可查看全部内容

仑伐替尼是一种抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）、VEGFR3（FLT4）激酶活性的激酶抑制剂。仑伐替尼除了抑制上述激酶的正常细胞功能外，还抑制包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1、2、3和4、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT、RET在内的激酶活性。

商品名：Lenvima（乐卫玛）

通用名：lenvatinib【乐（仑）伐替尼】

靶点：VEGFR 1-3、FGFR 1-4、PDGFRα、RET、KIT

厂家：日本卫材（Eisai）

规格：4mg*30、10mg*20

美国首次获批：2015年2月

中国首次获批：2018年9月

获批适应症：甲状腺癌（中国）、肾癌、肝癌（中国）、子宫内膜癌

肾癌推荐剂量：每次200mg帕博利珠单抗，每3周一次，联合仑伐替尼每次20mg，每日一次。

是否医保：已进医保

医保价格：4mg*30，3240元

储存条件：室温25°C

注：上下滑动可查看全部内容

临床数据

此次批准是基于一项III期、多中心、开放标签、随机试验的CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581的结果。在该试验中，共纳入了1069例一线晚期RCC患者。

患者被随机（1:1:1）分为以下治疗组：

仑伐替尼（20mg口服，每日1次）联合帕博利珠单抗（200mg静脉注射，每3周，持续24个月）；

仑伐替尼（18 mg口服，每日1次）联合依维莫司（5 mg口服，每日1次）；

舒尼替尼（50mg口服，每日1次，治疗4周，随后休息2周）。

研究人群特征为：中位年龄为62岁，42%年龄在65岁或以上；75%的患者为男性；74%的患者为白人，21%的患者为亚洲人，1%的患者为黑人，2%的患者为其他种族；18%和82%的患者Karnofsky表现状态（KPS）基线值分别为70-80和90-100；MSKCC风险类别的患者分布为27%有利，64%中等，9%较差；患者常见的转移部位为肺（68%）、淋巴结（45%）和骨（25%）。

根据RECIST v1.1标准，经独立放射学审查（IRC）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）是主要疗效预后指标；其他疗效结果指标包括经IRC评估的经确认的客观缓解率（ORR）。

研究数据显示，在无进展生存期（PFS）方面，帕博利珠单抗联合仑伐替尼方案使疾病进展或死亡风险降低了61%（HR=0.39，95%，置信区间：0.32-0.49；p<0.0001）。帕博利珠单抗联合仑伐替尼 VS 舒尼替尼的中位PFS为23.9个月 VS 9.2个月。

对于总生存期（OS），与舒尼替尼组相比，帕博利珠单抗联合仑伐替尼组使死亡风险降低了34%（HR=0.66，95%，置信区间：0.49-0.88；p=0.0049）。两组的中位OS均未达到（NR）。

此外，帕博利珠单抗联合仑伐替尼 VS 舒尼替尼的客观缓解率（ORR）为71% VS 36%；完全缓解（CR）率为16% VS 4%，部分缓解（PR）率为55% VS 32%。

图注：帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗肾癌的临床数据

不良反应

帕博利珠单抗联合仑伐替尼组的常见的任何级别的不良反应包括：疲劳（63%）、腹泻（62%）、骨骼肌肉症候群（58%）、甲状腺功能减退（57%）、高血压（56%）、口腔炎（43%）、食欲下降（41%）、皮疹（37%）、恶心（36%）、体重减轻（30%）、言语障碍（30%）、蛋白尿（30%）、手足综合征（29%）、腹痛（27%）、出血性事件（27%）、呕吐（26%）、便秘（25%）、肝脏毒性（25%）、头痛（23%）、急性肾损伤（21%）。

帕博利珠单抗联合仑伐替尼组的常见的3-4级不良反应包括：高血压（29%）、腹泻（10%）、疲劳（9%）、肝脏毒性（9%）、体重减轻（8%）、蛋白尿（8%）、出血性事件（5%）、皮疹（5%）、急性肾损伤（5%）、骨骼肌肉症候群（4%）、食欲下降（4%）、手足综合征（4%）、恶心（3%）、呕吐（3%）、口腔炎（2%）、腹痛（2%）、便秘（1%）、甲状腺功能减退（1%）、头痛（1%）。

图注：帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗肾癌的不良反应

帕博利珠单抗联合仑伐替尼组的常见的任何级别的实验室异常数据包括：高甘油三酯血症（80%）、高胆固醇血症（64%）、脂肪酶升高（61%）、肌酸酐升高（61%）、淀粉酶升高（59%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（58%）、高血糖（55%）、淋巴细胞减少症（54%）、丙氨酸转氨酶升高（52%）、高钾血症（44%）、低血糖症（44%）、低钠血症（41%）、血小板减少症（39%）、贫血（38%）、低白蛋白血症（34%）、白细胞减少症（34%）、碱性磷酸酶增加（32%）、中性粒细胞减少（31%）、低钙血症（30%）、低磷血症（29%）、低镁血症（25%）、肌酸磷酸激酶增加（24%）、高镁血症（23%）、高钙血症（21%）。

帕博利珠单抗联合仑伐替尼组的常见的3-4级实验室异常数据包括：脂肪酶升高（34%）、淀粉酶升高（17%）、高甘油三酯血症（15%）、低钠血症（12%）、高钾血症（9%）、淋巴细胞减少症（9%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（7%）、高血糖（7%）、丙氨酸转氨酶升高（7%）、低磷血症（7%）、肌酸磷酸激酶增加（6%）、高胆固醇血症（5%）、肌酸酐升高（5%）、中性粒细胞减少（5%）、碱性磷酸酶增加（4%）、贫血（3%）、低血糖症（2%）、低钙血症（2%）、低镁血症（2%）、高镁血症（2%）、血小板减少症（2%）、高钙血症（1%）、白细胞减少症（1%）、低白蛋白血症（0.3%）。

图注：帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗肾癌的实验室异常数据

警告和注意事项

免疫介导性肺炎

免疫介导性结肠炎

免疫介导性肝炎，或肝毒性

免疫介导性内分泌病变

免疫介导性肾炎和肾功能不全

免疫介导性皮肤不良反应

其他免疫介导的不良反应

输注相关反应

异基因造血干细胞移植的并发症

当K药加入沙利度胺类似物和地塞米松增加了多发性骨髓瘤患者的死亡率

胚胎毒性

参考来源：

https://www.merck.com

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