生长激素缺乏症的发病原因和起因

       生长激素缺乏症病因概要：

生长激素缺乏症主要是下丘脑-垂体功能障碍所致GH分泌缺陷或靶细胞对GH无应答反应等造成生长落后，身体内生长激素是促进生长作用，代谢调节作用等，具有重要的作用。

       生长激素缺乏症病因详细解析：

　　【病因】

　　下丘脑-垂体功能障碍所致GH分泌缺陷或靶细胞对GH无应答反应等均可造成生长落后。根据病因可分为以下几类：

　　1.原发性

　　占3/4其中由于基因突变和下丘脑、垂体发育异常所导致的GHD又称为先天性GHD。

　　(1)基因突变：约占5%～30%，包括GH-1、Pit、GHRH受体等基因突变，多有家族史，其中GH-1突变最常见。hGH基因位于17q22-q24。GH-1突变导致单纯性GHD，lA型对外源GH治疗合并抗体，是碱基的大片缺失。lB和Ⅱ、ⅢPit基因位于3p，所编码的Pit蛋白为转录因子，并对垂体前叶发育起决定性作用。Pit基因突变常造成垂体前叶激素联合缺乏(GH、PRL、TSH等)及垂体细小，目前已发现逾8种突变类型，各型的表型中垂体前叶激素缺失组合不一。GHRH受体基因位于7p14，目前仅发现G265T，G72T两种突变类型，表现为单纯性GHD，遗传方式为常染色体隐性遗传。

　　(2)下丘脑、垂体发育异常：前脑无裂畸形、视中隔发肓不良等常伴垂体前叶或垂体柄发育异常。

　　(3)心因性侏儒：又称失母爱性侏儒，见于受虐待或情感剥夺，GH分泌减少，其内分泌检查酷似真性GHD，可伴ACTH、TSH水平降低，对GH治疗反应差，但去除诱因后GH分泌及生长恢复正常，因此亦称暂时性GHD，机制不明。

　　(4) GH神经分泌功能异常(growth hormoneneurosecretory dysfuction，GHND)：因下丘脑调节功能障碍导致GH生理节律异常，包括脉冲频率减少、峰值降低。GH激发试验峰值可正常，但24小时或夜间12小时GH水平降低。部分患者既往有头颅放疗史。

　　(5)特发性：以往将无法区分究竟是下丘脑抑或垂体功能障碍导致且找不到病因的GHD称为特发性，近年发现此类以下丘脑发育异常或功能障碍多见，且多数有分子学基础改变。

　　2.继发性 占1/4。

　　(1)肿瘤：下丘脑-垂体轴线肿瘤是继发性GHD主要原因之一，儿童及青少年中颅咽管瘤最常见，垂体腺瘤少见，余为生殖细胞瘤、胶质瘤、脑膜瘤等。

　　(2)围生期异常：以往认为臀位产、围生期缺氧等可损伤垂体而致GHD.近年提出：难产、缺氧等可能是GHD的结果，而非原因，即患儿原本存在下丘脑一垂体发育异常，因垂体功能不足才导致难产、围生期缺氧等。但臀位产等因素可在此基础上进一步加重GHD。

　　(3)创伤：头部创伤，尤其是伴颅底骨折者，常损伤垂体柄而导致单纯性GHD或多种垂体激素缺乏。

　　(4)炎症：细菌、病毒、真菌、寄生虫等感染和自身免疫性垂体炎(淋巴细胞性垂体炎)。

　　(5)放疗：鞍区肿瘤、头颈部放疗可致GH分泌细胞受损，小剂量仅致GHD，大剂量可致多种垂体功能低下。垂体功能低下可于放疗后发生一年。

　　3.暂时性体质性青春期延迟、社会心理性生长抑制、原发性甲状腺功能减退等均可造成暂时性GH分泌功能低下，在外界不良因素消除或原发疾病治疗后即可恢复正常。

　　生长激素的生理作用：

　　1.促进生长作用

　　主要由骨骺软骨自分泌及旁分泌的IGF-Ⅰ介导。GH可直接经刺激骨骺软骨前体细胞分化促生长，骨骺闭合后，GH仍对骨代谢及维持骨矿物质含量、骨密度起重要作用。

　　2.代谢调节作用

　　GH可直接或经IGF介导促进氨基酸进入细胞，具降解脂肪的作用，除有直接溶脂、调节脂肪细胞的溶脂速率外，尚可通过诱导脂肪细胞膜上的β肾上腺素能受体及作用于对激素敏感的脂酶而促进溶脂。GH缺乏时皮下脂肪(尤其腹部)增多，GH治疗后腹部皮脂减少。GH可降低外周组织对葡萄糖利用，产生胰岛素抵抗。GHD者常有低血糖，可能因对胰岛素敏感性增加所致，GH治疗后，此现象消失。