免疫治疗Vol.3

大家好呀，转眼免疫治疗版块进入尾声，正赶上ASCO如火如荼进行，趁着东风我们将阶段性地结束免疫治疗科普连载，但是，更让人期待的永远是下一篇哟！

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免疫治疗撼动晚期肺癌治疗的基石——化疗

资料来源：
1.Reck M et al. NEJM,2016 Nov 10;375(19):1823-1833.
2.Gandhi L et al.NEJM. 2018 May 31;378(22):2078-2092

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2018 ASCO——免疫疗法成“一线黑马”

肺癌作为全世界发病率与死亡率登顶的恶性肿瘤，被批准的靶向药物最多，成名于黑色素瘤的免疫检查点抑制剂，如今开展的肺癌相关临床试验足以使人眼花缭乱。

本届ASCO作为成果展示的大平台，PD-1和PD-L1抑制剂毫不意外的大放异彩，小编在此总结一些登上“热搜”的火热研究。

➊ Pembrolizumab（Keytruda）用于NSCLC一线疗效远超化疗

在用于晚期转移性NSCLC患者中，化疗失败后的二线治疗才轮到免疫治疗上，国际多中心临床研究从多线I、II期到一线III期，从KEYNOTE-001、KEYNOTE-010、KEYNOTE-024到KEYNOTE-042，使得FDA批准派姆单抗用于治疗PD-L1高表达（>50%）的晚期NSCLC患者的一线治疗。为进一步扩大免疫一线治疗的适用人群，KEYNOTE-042研究应运而生，其惊艳成果如下表所示：

资料来源：
Study of MK-3475 (Pembrolizumab) Versus Platinum-based Chemotherapy for Participants With PD-L1-positive Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (MK-3475-042/KEYNOTE-042)

在中位PFS表现上，只有在表达高于50%的患者中，派姆单抗治疗相比化疗效果好（7.1个月 vs. 6.4个月）。虽然该项数据结果不够漂亮，但不管是总生存还是显著副作用上，派姆单抗均力压化疗组，并且在持续缓解时间上，交出全场最佳答卷。

➋ Atezolizumab联合化疗给晚期肺鳞癌带来生机

对比治疗肺腺癌的方案，目前肺鳞癌的治疗策略在靶向药物上都还没能打开局面，但是PD-L1抑制剂阿特珠单抗告诉我们，单用化疗行不通的话，就该试联合治疗。

研究代号IMpower131，入组1021例IV期肺鳞癌患者，不设PD-L1表达分组，分为三个治疗组，目前只公布了两个组别的结果，具体见下表：

但是截止目前，未观察到两组的OS具有显著统计学差异（14个月vs 13.9个月）。研究者将继续对这些患者进行随访，计划在今年底进行后续的分析。

资料来源：
A Study of Atezolizumab in Combination With Carboplatin + Paclitaxel or Carboplatin + Nab-Paclitaxel Compared With Carboplatin + Nab-Paclitaxel in Participants With Stage IV Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) [IMpower131]

➌ Pembrolizumab（Keytruda）用于accRCC一线治疗

朋友们你们没有看错，又是业界“网红”K药，虽然被FDA批准的适应症良多，但是还并没有肾癌，而且较多研究也都倾向于联合治疗，大胆派的K药直接给出了单药治疗数据，结果也是较为可喜，相信接下来会有更多有效数据向群众展示。
-客观缓解率：33.6%。1例完全缓解，35例部分缓解
-18.2%的患者出现严重不良事件

资料来源：
Pembrolizumab monotherapy as first-line therapy in advanced clear cell renal cell carcinoma (accRCC): Results from cohort A of KEYNOTE-427.

总结此次ASCO会议，免疫治疗的优秀之处在于，它和靶向治疗一起，慢慢地为“去化疗”时代做铺垫，特别在肺癌治疗中，不管是免疫联合化疗，还是免疫单药治疗，都优于化疗，在控制不良反应的同时，筛选更好的生物标志物来圈定对免疫治疗更为敏感的患者是医学研究的大方向，研究之路漫长，希望每一个癌症患者的生命也能被延长。