三号院 | 免疫治疗在兽医肿瘤学中的前沿进展
原文题目：兽医学中的癌症免疫疗法：当前选择和新发展
摘要
肿瘤免疫治疗领域的兴奋点正受到近年来几项令人瞩目的突破的推动。这篇综述将涵盖癌症免疫疗法的最新进展，包括T细胞检查点抑制剂、工程T细胞、癌症疫苗以及抗B细胞和T细胞抗体的使用。利用单克隆抗体抑制PD-1和CTLA-4等T细胞检查点分子，针对人类晚期肿瘤，包括黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌，取得了显著的成功。在人体试验中，工程T细胞治疗也显示出显著的肿瘤控制和消退。自体癌症疫苗最近在淋巴瘤犬中显示出令人印象深刻的无病间期和生存时间延长。此外，最近刚刚获得美国农业部临床用于治疗犬B细胞和T细胞淋巴瘤的完全(CD20)或条件性(CD52)许可的靶向CD20和CD52的犬源化单克隆抗体。因此，癌症的免疫疗法在兽医学以及人类医学中正迅速走向癌症治疗选择的前沿。
Ø抗原呈递细胞(APC)或肿瘤细胞呈递在MHC I类分子上的肿瘤抗原通过T细胞受体(TCR)的参与导致CD8 + T细胞活化。这种激活还需要额外的共刺激信号，部分由APC/肿瘤细胞上的分子CD80和CD86介导，其作为T细胞上表达的共刺激受体CD28的配体。
Ø而在MHC I-TCR参与过程中，免疫检查点受体CTLA-4可以与CD28竞争地同共享配体CD80和CD86结合，有效地阻止CD28共刺激和TCR信号的放大。CTLA-4介导的免疫抑制通常发生在初始T细胞活化的早期阶段。另外，PD-1的表达仅限于活化的T细胞，因此通过其同源配体PD-L1或肿瘤细胞、APC或肿瘤浸润骨髓细胞上表达的PD-L2连接T细胞上的PD-1受体，可作为抑制肿瘤微环境内效应T细胞功能的有效手段。
ØCTLA-4或PD-1阻断性单克隆抗体治疗已被证明可导致肿瘤特异性T细胞的新生，以及现有抗原特异性T细胞的再激活。
关键词：抗体；癌症；狗；免疫系统；巨噬细胞；T细胞；治疗。
参考文献：Regan D, Guth A, Coy J, Dow S. Cancer immunotherapy in veterinary medicine: Current options and new developments. Vet J. 2016 Jan;207:20-28.