基因治疗的问题总是太难了，如何才能摸清其中的套路？

近日，「药神父亲」的事迹引起了广泛传播，为了帮助患有 Menkes 综合症（X 染色体上的 ATP7A 基因发生变异）的儿子自制药用级化合物。不过这也只是权宜之计，他认为使用基因治疗，定点删除重复突变碱基，才是最终策略。

近年来，越来越多人都在关注基因治疗，它也不负众望在多种适应症中大放异彩，其大体可分为四种策略：

· 基因替换（提供弥补功能缺失的突变基因产品，适用于治疗隐性单基因疾病）；

· 基因沉默（基因沉默主要针对由毒性增益突变引起的单基因疾病，如亨廷顿病）；

· 基因加成（通过基因加成治疗复杂遗传病和获得性疾病，采用 rAAV 传递编码重组抗体的基因，中和致命的病毒感染，目前该方法在进行临床艾滋病毒感染测试）；

· 基因编辑（在基因组中产生目标 DNA 断裂和 DNA 修复，最终导致所需的 DNA 改变 DNA 碱基编辑器设计的改进现在极大地提高了编辑效率、准确性和灵活性）。

除了罕见病，治疗高血脂的 Inclisiran 也在欧洲获批，新冠疫情的肆掠也使得 mRNA 一举成名，由此可见未来基因治疗药物开发路线的潜力非常大。

说起来容易做起来难,就拿常见的核苷酸药物来说，开发过程中易受到相关杂质和修饰的影响，如何创建用于杂质分离和鉴定的分析方法？在核酸药物研发和生产过程中，如何快速高效表征？辅料的质控如何去做？此外基因治疗药物关键因素还有哪些，如何提前做好准备？这些问题，让不少从业者头痛...