关于肿瘤标志物的答疑,超实用!

理想的 TM 应该是什么样的呢?

应该具有以下 6 点:

1. 灵敏度高:以便于早期发现、早期诊断;

2. 特异性高:仅肿瘤患者阳性、其他病都阴性,可鉴别肿瘤良恶性;

3. 可定位:器官特异性,通过肿瘤标志物就知道这是一个肺癌还是乳腺癌;

4. 评估病情:通过肿瘤标志物阳性率和浓度就知道肿瘤的进展情况、大小、严重度;

5. 监控治疗效果:肿瘤治疗的疗效和复发情况;

6. 预测预后:出现这个肿瘤标志物就知道预后好不好。

那么,各部位又有那些常用的肿瘤标志物呢?让我们看看下面这张教科书的老图

常见、通用的一些肿瘤血清 TM

1. CEA(癌胚抗原)

一般来源于空腔脏器,肺腺癌特异性强。

需要注意的是吸烟患者与不吸烟患者正常值不同,不吸烟患者正常值 ≤ 3 ng/mL,吸烟患者正常值≤10 ng/ml,>20 ng/mL 提示消化肿瘤。

是多种肿瘤转移、复发的标志。

2、AFP(甲胎蛋白)

AFP是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白,在正常成人血循环中含量极微<20μg/L。AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物,诊断阳性率为60%~70%。血清AFP>400μg/L持续4周,或200~400μg/L持续8周者,结合影像检查,可作出原发性肝癌的诊断。急慢性肝炎,肝硬化患者血清中AFP浓度可有不同程度升高,其水平常<300ug/L。生殖胚胎性肿瘤(睾丸癌,畸胎瘤)可见AFP含量升高。

3. SCC(鳞状细胞癌相关抗原)

SCC是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取的肿瘤相关抗原TA-4,正常人血清含量极微<2.5μg/L。SCC是鳞癌的肿瘤标志物,适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌,膀胱癌的辅助诊断,治疗观察和复发监测。

4. CA125(糖类抗原125)

CA125存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中,是研究最多的卵巢癌标记物,在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。其他非卵巢恶性肿瘤(宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌)也有一定的阳性率。良性妇科病(盆腔炎、卵巢囊肿等)和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高。

5. CA153 

CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断,术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低(60%),晚期的敏感性为80%,转移性乳腺癌的阳性率较高(80%)。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。

6. CA199

CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原,通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,对监测病情变化和复发有很大意义。胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。正常<37 U/mL。

7. CA242

CA242是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清CA242用于胰腺癌,大肠癌的辅助诊断,有较好的敏感性(80%)和特异性(90%)。肺癌,肝癌,卵巢癌患者的血清CA242含量可见升高。

8. NSE(神经元特异性烯醇化酶)

NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小细胞肺癌(SCLC)的肿瘤标志物,诊断阳性率为91%。有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤,神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。

9、CA50

CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物,是最常用的糖类抗原肿瘤标志物,因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫,它的肿瘤识别谱比CA19-9广,因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原,而不是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率,对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位,占94.4%;其它依次为肝癌(88%)、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水(80%)等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断,对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。

10、CA72-4

CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一,对胃癌具有较高的特异性,其敏感性可达28-80%,若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性,一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高,对伴有转移的胃癌病人,CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中,CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比,CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性,在众多的良性胃病患者中,其检出率仅0.7%。结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。

11、PSA(前列腺特异抗原)

PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白,PSA主要存在于前列腺组织中,女性体内不存在,正常男性血清中PSA的含量很低,血清参考值<4μg/L;PSA具有器官特异性,但不具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为80%。良性前列腺疾病也可见血清PSA水平不同程度升高。血清PSA测定是前列腺癌术后复发转移和疗效观察的监测指标。在血液中以两种形式存在:结合PSA和游离PSA、F-PSA/T-PSA比值是鉴别前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指标。F-PSA/T-PSA>0.25多为良性疾病;F-PSA/T-PSA<0.16高度提示前列腺癌。

12、PAP(前列腺酸性磷酸酶)

前列腺癌血清PAP升高,是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。

13、β2-MG(β2微球蛋白)

β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-m)表达在大多数有核细胞表面。临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病,如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。此外,根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。血清β2-MG可以在肾功能衰竭、炎症及多种疾病中均可增高。故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清β2-MG增高。

14、Cyfra21-1(细胞角蛋白19)

Cyfra21-1是细胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小细胞肺癌,特别是肺鳞癌的首选标志物。与CEA和NSE联合检测对肺癌的鉴别诊断,病情监测有重要价值。Cyfra21-1对乳腺癌,膀胱癌,卵巢癌也是很好的辅助诊断和治疗监测指标。

15、NMP-22(核基质蛋白-22)

NMP-22(Nuclear Matrix Protein-22)是细胞核骨架的组成成分。与细胞的DNA复制、RNA合成、基因表达调控、激素结合等密切相关。膀胱癌时大量肿瘤细胞凋亡并将NMP22释放入尿,尿中NMP22可增高25倍。以10kU/mL为临界值,对膀胱癌诊断的敏感度为70%,特异度78.5%。对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为100% 。

16、AFU(α-L-岩藻糖苷酶)

AFU是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患(包括良、恶性肿瘤)。血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义,甚至优于AFP。但是,值得提出的是,血清AFU活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠,甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高,在使用AFU时应与AFP同时测定,可提高原发性肝癌的诊断率,有较好的互补作用。

17、SF(铁蛋白) 

铁蛋白升高可见于下列肿瘤:急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值,76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L,当肝癌时,AFP测定值较低的情况下,可用铁蛋白测定值补充,以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死,红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。

18、TPA(组织多肽抗原)

反映活动、分化、浸润性。

各类肿瘤血清 TM 如何解读?

1. 肺癌血清肿瘤

(1)相关标志物

  • CYFRA21-1(细胞角蛋白21-1片段):肺鳞癌首选肿瘤标志物,敏感度 76.5%,非小细胞肺癌特异性 87%。

  • 胃泌素释放肽前体(ProGRP):小细胞肺癌的肿瘤标志物,灵敏度和特异性良好。在早期可发现,可用于高危小细胞肺癌患者的筛查,在日本已纳入常规体检项目。

  • p53 抑癌基因:p53 的产物,阳性率与肺鳞癌术后生存相关。

(2)具体应用

肺腺癌——CEA(87%)、CA153

肺鳞癌——SCC、CYFRA21-1

小细胞肺癌——pro-GRP、NSE

非小细胞肺癌三联——CYFRA21-1 CEA p53

肺转移——CA199、CA153

复发——CEA

2. 胃癌血清 TM

CA 72-4:胃癌进展和疗效肿瘤标志物,独立预后因子。

没有一种能满足早期诊断的敏感度和特异性,通常联合诊断。癌前病变和初期:CA199、CA242、CA724、CEA 升高。

3. 肝癌血清 TM

AFP(甲胎蛋白):原发性肝癌和生殖系肿肿瘤标志物。

正常 ≤ 20 ng/mL,无肝病活动、排除妊娠和生殖腺胚胎癌,≥ 400 ng/mL 持续 1 月或 ≥ 200 ng/mL 持续 2 月者,结合影像检查可诊断肝癌。

GP37(高尔基体蛋白73):预测早期肝癌最有前景。

CK19:AFP阴性肝癌早期诊断敏感度 50%、特异度 90.9%。

CEA AFP CA125:敏感度可达 95.83%。

4. 结直肠癌血清 TM

CEA、CA242、CA199 三者较敏感,然而联合检测不优于单一 CEA。

ESM-1(内皮细胞特异分子-1)  正常<37.0 ng/mL,敏感度 90.91%、特异度 95%,随 TNM 分期升高而上升。

5. 胆管癌血清 TM

CA199 诊断价值最高,可联合 CA242、CEA、CA125 辅助诊断。

6. 胰腺癌(血清肿瘤标志物)

CEA CA199 TSGF 三联。

7. 乳腺癌(血清肿瘤标志物)

CA153:早期敏感性较低(60%)、晚期敏感性为 80%,转移性阳性率较高(80%)、晚期骨转移阳性率可达 50%。

CA125:伴淋巴结转移、浸润阳性率达 44.6%。

8. 前列腺癌(血清肿瘤标志物)

PSA(前列腺癌特异性抗原)  包括总 PSA(t-PSA)和游离 PSA(f-PSA)。

正常 t-PSA<10 μg/L、fPSA<2.5 μg/L。f-PSA 较 t-PSA 敏感,当 t-PSA 正常而 f-PSA 升高时,可能提示前列腺癌。

9. 卵巢癌(血清肿瘤标志物)

HE4(人附睾蛋白4)  单项特异性、敏感性、准确度较高,CA125 对浆液性卵巢癌的敏感度高于粘液性。

CA125、CA153、AFP、HE4(人附睾蛋白4)较敏感。

10. 膀胱癌(尿液肿瘤标志物)

NMP22(系核基质蛋白)  鉴别良恶性膀胱疾病。

11. 生殖肿瘤(血清肿瘤标志物)

HCG(人绒毛促性腺激素)  非妊娠情况下正常<8 U/L,肿瘤患者,一般检测β亚单位——β-HCG。

是男性睾丸肿瘤和女性恶性滋养细胞肿瘤(葡萄胎、侵袭性葡萄胎、绒毛膜癌)最基本的标记物。

来源:肿瘤时间、检验视界网、体检中心主任之家

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