COPD患者补充维D预防其加重 你有效他无效的原因…
2019年4月，英国、比利时及荷兰学者发表在《Thorax》的一项基于随机对照试验（RCT）个体数据（IPD）的系统评价和Meta分析，探究了维生素D预防慢性阻塞性肺病（COPD）加重是否真的有效。
COPD加重常由呼吸道病毒和细菌引起，这些病毒和细菌会加重气道炎症。维生素D代谢物则有助于诱导抗病毒和抗菌防御反应，进而减弱炎症反应。此外，维生素D缺乏在COPD患者中很常见。来自RCT的IPD的Meta分析也证实，补充维生素D可降低急性呼吸道感染和哮喘加重的风险。
但维生素D预防COPD加重，已有的RCT研究结论不一。个体数据Meta分析或可识别出维生素D补充是否可以降低COPD加重发生率并考察该效应是否与包括基线维生素D水平在内的潜在效应因子相关。
发表在《Thorax》的该项研究，对PubMed、Embase、Cochrane临床对照试验资料库和科学网进行检索，鉴别出COPD患者补充维生素D并报告COPD急性加重发生率的RCT，检索时间为从建库到2017年10月5日。
使用混合效应模型进行个体数据的Meta分析，并校正了年龄、性别、慢性阻塞性肺病全球倡议的肺活量分级和试验。
识别出4项符合条件的RCT（共560名受试者）；从3项RCT中，获取469/472（99.4%）名受试者个体数据。
结果显示，维生素D补充不影响中/重度COPD急性加重的总体发生率（调整发病率比（aIRR）为0.94；95% CI，0.78~1.13）。
亚组分析结果显示，对基线25-羟维生素D水平＜25 nmol/L的受试者维生素D的补充具有保护作用（aIRR，0.55；95% CI，0.36~0.84），但对基线25-羟维生素D水平≥25nmol/L的受试者中未观察到此种保护作用（aIRR，1.04；95% CI，0.85~1.27；P交互作用=0.015）。
此外，维生素D补充未影响出现至少一次严重不良事件受试者比例（调整OR，1.16；95% CI，0.76~1.75）。
因此，本研究提示，补充维生素D可安全且大幅降低基线25-羟维生素D水平＜25nmol/L的受试者中度/重度COPD加重的发生率，但对于基线25-羟维生素D水平较高的受试者未见此功效。
试验注册编号：CRD42014013953。
该研究首次报告关于维生素D降低COPD患者加重风险RCTs的Meta分析结果。在整个研究人群中，维生素D不影响中度或重度COPD急性加重的总发生率（1.85 vs 1.97例事件/人/年；p=0.52）。但亚组分析显示，基线25（OH）D低于25 nmol/L的受试者补充维生素D，可降低中度或重度COPD加重发生率（1.23 vs 2.10例事件/人/年；p=0.006）。因此，该研究再次证实，只有缺乏维生素D的COPD患者，补充维生素D才能有效降低COPD加重发生风险。
此外，维生素D补充比较安全：在随机服用维生素D vs安慰剂的受试者之间，严重不良事件和偶发高钙血症均匀分布，未观察到肾结石事件。
COPD患者常缺乏维生素D，COPD患者或有必要常规筛查维生素D水平，以便及时纠正。
（选题审校：林巧楠 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
（专家点评：维生素D补充在临床中越来越普遍，甚至出现“滥用”现象，该研究结果进一步提示维生素D临床合理应用的必要性。）
相关链接：Thorax. 2019 Apr;74(4):337-345.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30630893