来氟米特联合羟基氯喹有效治疗原发性干燥综合征

2020年1月，《风湿病年鉴》（ARD）杂志发表了欧洲抗风湿病联盟（EULAR）干燥综合征（Sjogren’s syndrome，SS）局部及系统性治疗指南，指南中引用并介绍了来氟米特联合羟基氯喹治疗方案的研究，这是近期为数不多的RCT研究：已有临床研究证实单独使用免疫抑制剂来氟米特（LEF）或羟基氯喹（HCQ）治疗pSS患者时，都可以有效抑制B细胞的过度活跃。LEF和HCQ对包括B细胞、T细胞和pDCs在内的不同免疫细胞具有互补的抑制作用。那么，LEF联合HCQ的治疗方案，荷兰学者进行了一项随机、双盲、单中心的安慰剂对照临床研究（REPURpSS-I）。

该研究纳入29名临床活动期(ESSDAI≥5)的原发性干燥综合征（pSS）患者，以2:1随机分为治疗组（LEF 20mg qd+HCQ 400mg bid）和安慰剂组，治疗周期24周。主要终点和次要终点分别为24周时ESSDAI和经刺激全唾液流率(SWS)变化。评估的其他结果包括患者报告指数(ESSPRI)、多维疲劳量表(MFI)、医生和患者的整体评估、SF-36、炎症因子，还包括安全评估。

结果表明，LEF联合HCQ治疗方案耐受性良好，不良事件与安慰剂组相当；24周ESSDAI评分较基线明显改善(ESSDAI评分下降≥3)。同时淋巴细胞减少和肌酸激酶（CK）水平升高，如排除这两项计算ESSDAI评分时，治疗组较安慰剂组下降更明显。本研究中，治疗组有11例患者的ESSDAI下降≥3分(平均下降6.64分)。治疗组口干症状明显改善(SWS从823升至1366μl / 5分钟，p = 0.04)，而安慰剂组有所进展(从1125降至815μl /5分钟，p = 0.169)。治疗组ESSPRI、ESSPRI疼痛、ESSPRI疲劳、医师整体评估和患者整体评估等其它指标也有显著改善，但安慰剂组没有变化。此外，血清IgG、IgM、类风湿因子，及CXCL13均不同程度降低，C3、C4升高，安慰剂组同样无明显变化。

此项RCT试验表明，LEF 联合HCQ方案能有效治疗原发性干燥综合征。

参考文献：

Radstake TRDJ, van der Heijden EHM, Moret FM, Hillen MR, Lopes AP, Rosenberg T, Janssen N, Kruize AA, van Roon JAG. Clinical Efficacy of Leflunomide/Hydroxychloroquine Combination Therapy in Patients with Primary Sjogren’s Syndrome: Results of a Placebo-Controlled Double-Blind Randomized Clinical Trial [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2018; 70 (suppl 10).

（报道：刘亚青）