宫颈癌重大进展！美国FDA批准默沙东Keytruda+铂类化疗：首个一线抗PD-1组合疗法，显著延长患者生存!

1. 来源：本站原创 2021-10-15 04:08

Keytruda是第一个联合铂类化疗（加用或不加用贝伐单抗[bevacizumab]）一线治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌患者可改善总体生存的抗PD-1/PD-L1疗法。

2021年10月13日讯 /生物谷BIOON/ --默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达®，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）联合铂类化疗（加用或不加用贝伐单抗[bevacizumab]），用于一线治疗经FDA批准的检测方法证实为肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥1）的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。值得一提的是，这是首个被批准用于这些患者一线治疗的抗PD-1组合疗法。来自关键3期KEYNOTE-826试验（NCT03635567）的数据显示：与化疗相比，Keytruda+化疗（±贝伐单抗）一线治疗将死亡风险显著降低36%。

宫颈癌仍然是15-44岁年轻女性癌症相关死亡的第二大原因，而且历史上女性在晚期诊断时预后较差。在过去7年中，针对持续性、复发性或转移性宫颈癌，没有一线治疗批准。Keytruda是第一个联合铂类化疗（加用或不加用贝伐单抗[bevacizumab]）一线治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌患者可改善总体生存的抗PD-1/PD-L1疗法。随着这项最新批准，Keytruda+铂类化疗（±贝伐单抗）将为这类患者带来一种新的一线治疗选择。

2018年6月，根据2期KEYNOTE-158试验的肿瘤缓解数据，FDA加速批准Keytruda：作为一种单药疗法，用于治疗先前接受化疗期间或化疗后病情进展、且肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌患者。3期KEYNOTE-826试验是加速批准Keytruda治疗宫颈癌的验证性试验。根据KEYNOTE-826试验的验证性数据，FDA现在将这项加速批准转为了常规批准。

尽管在预防和筛查方面取得了进展，但宫颈癌仍然是一个重大的健康问题，往往影响青中年女性。确诊为转移性宫颈癌的女性预后特别差，迫切需要新的治疗方案。KEYNOTE-826是第一个在一线持续性、复发性或转移性宫颈癌中显示免疫治疗阳性结果的研究。

KEYNOTE-826试验在617例在先前没有接受过系统化疗、也不再适合根治性治疗（如手术和/或放疗）的持续性、复发性或转移性宫颈癌（包括鳞状细胞癌、腺鳞状癌、腺癌）成人患者中开展，评估了Keytruda对比安慰剂，联合铂类化疗（紫杉醇+顺铂，或紫杉醇+卡铂）加用或不加用贝伐单抗（bevacizumab）用于一线治疗的疗效和安全性。研究主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。次要终点包括：总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性。

结果显示，在肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的患者中：与安慰剂+化疗（±贝伐单抗）相比，Keytruda+化疗（±贝伐单抗）改善了OS、PFS、ORR、DOR。不论是否加用贝伐单抗，结果均一致。

具体数据为：（1）OS方面，与安慰剂+化疗（±贝伐单抗）相比，Keytruda+化疗（±贝伐单抗）将死亡风险降低36%（HR=0.64[95%CI:0.50-0.81]；p=0.0001）。（2）PFS方面：与安慰剂+化疗（±贝伐单抗）相比，Keytruda+化疗（±贝伐单抗）将疾病进展或死亡风险降低了38%（HR=0.62[95%CI，0.50-0.77]；p<0.0001）。（3）ORR方面：Keytruda+化疗（±贝伐单抗）组显示ORR为68%（95%CI:62-74），安慰剂+化疗（±贝伐单抗）组显示ORR为50%（95%CI:44-56）。（4）DOR方面：Keytruda+化疗（±贝伐单抗）组的中位DOR为18.0个月（范围：1.3+至24.2+个月），安慰剂+化疗（±贝伐单抗）组的DOR为10.4个月（范围：1.5+至22.0+个月）。该试验中，Keytruda的安全性与先前研究报道的一致。

宫颈癌是全世界女性癌症死亡的第四大原因，尽管宫颈癌可能出现在任何年龄的女性身上，但最常见于35-44岁女性人群。几乎所有的病例都是由人类乳头瘤病毒（HPV）感染引起的，大约80%被归类为鳞状细胞癌（SCC，起源于宫颈底部的细胞），其余大部分是腺癌（起源于宫颈上部的腺细胞）。

尽管在常规医学筛查和预防（HPV疫苗）方面已取得了进展，但宫颈癌仍然普遍存在。据估计，全世界每年新诊断的宫颈癌病例超过60万，死亡人数超过34万。宫颈癌在早期发现和有效治疗时通常是可以治愈的，但晚期、复发性或转移性宫颈癌的治疗方案有限，生存率很低。在美国，对于诊断为已扩散到身体较远部位的宫颈癌患者，5年生存率估计约为17%。

Keytruda是属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

截止目前，在全球范围内，已有10多款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批，Keytruda是该领域的领头羊。默沙东拥有业界最大规模的免疫肿瘤学临床开发项目，目前有超过1600个临床试验正在调查Keytruda在多种类型肿瘤和治疗背景中的作用。Keytruda临床项目旨在了解该药在癌症中的作用以及可能预测患者从Keytruda治疗中受益的因素，包括探索几种不同的生物标志物。（生物谷Bioon.com）

原文出处：FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Chemotherapy, With or Without Bevacizumab, as Treatment for Patients With Persistent, Recurrent or Metastatic Cervical Cancer Whose Tumors Express PD-L1 (CPS ≥1)