利拉鲁肽：哥天生降糖，兼职减肥，还嫌我对心衰没效?

在9340例伴有较高心血管风险的2型糖尿病患者参与的大型LEADER研究中，利拉鲁肽可使心血管死亡、非致死性心梗和非致死性卒中的风险降低13%，全因死亡风险降低15%，心血管死亡风险降低22%。同时，利拉鲁肽还可降低HbA1c和体重，并减少低血糖发生。利拉鲁肽也成为继恩格列净之后，第2个获得明确心血管获益证据的降糖药。

宾夕法尼亚大学研究人员8月2日在JAMA上发表了一篇关于利拉鲁肽心血管结局的最新研究。该项II期研究共纳入300例伴有或无糖尿病的心衰患者，为期6个月，主要考察利拉鲁肽能否延迟患者死亡、减少住院事件发生和改善临床症状。结果显示，利拉鲁肽相比安慰剂在死亡和住院等主要终点事件上不能带来明显获益，再住院率为38%，死亡率为12%。

该研究的主要人员Kenneth Margulies表示：“我们开展这个研究的主要目的是考察利拉鲁肽能否给晚期心衰患者带来治疗益处，不管他们是否伴有糖尿病。现在我们有了一个相对明确的答案，利拉鲁肽对心衰的改善完全没有作用”。

Margulies认为，我们的研究并没有发现利拉鲁肽存在安全性问题，患者不应终止利拉鲁肽治疗，但就我个人而言，如果是面对一个需要接受降糖治疗的心衰患者，我可能会尝试其他降糖药。

Margulies的团队之前曾进行过一项超大型回顾性、观察研究，对2015年19000例糖尿病患者的数据进行了追踪分析，发现利拉鲁肽对糖尿病患者可能具有预防心衰的作用。与这项观察研究中所有患者都有糖尿病且没有伴发心衰不同，JAMA发表的这型研究属于前瞻性研究，所有患者都明确患有心衰，因此伴发其他并发症的风险较高。

亨利福特医疗集团心衰及移植心脏病学负责人David Lanfear表示，考虑到之前的研究结果，以及最新研究的证据，利拉鲁肽可能在心衰的病程早期使用更有益处”。

利拉鲁肽是第一个在心血管结局研究中显示出心血管获益的GLP-1受体激动剂。赛诺菲刚获批的lixisenatide在心血管结局研究中显示不会增加心血管事件的风险，不过也不能减少心血管事件的风险（见：FDA批准全球第5个GLP-1受体激动剂lixisenatide）。

礼来推出的每周1次GLP-1受体激动剂Trulicity在市场上大受欢迎，2016上半年销售额为3.45亿美元，相比2015年同期大涨447.6%；心血管获益证据成为每日1次利拉鲁肽捍卫GLP-1市场霸主地位的一大利器。

不过非常遗憾的是，美国最大的药房福利管理机构Express Scripts刚刚公布了2017年药品采购清单，Victoza由于不愿提供更高的折扣已经被排除之外，Trulicity则被保留。这一事件无疑会对GLP-1市场产生重大影响。

为了与礼来、GSK的每周1次长效GLP-1制剂抗衡，诺和诺德的重磅在研新药semaglutide也在加速推进中，预计今年底有望获得FDA批准（见：争芳斗艳ADA2016 | 诺和诺德踢翻所有对手，想上天？）