感染标志物之五大金刚，你真的了解吗？

导语

感染标志物是近年来发展起来的对感染判断有益的临床检测指标，能够帮助急诊医生快速判断感染的存在以及推断可能感染病原体的类型。目前常用的感染标志物包括血清 C 反应蛋白(CRP)、血清降钙素原(PCT)、白细胞介素6（IL-6）和血清淀粉样蛋白A(SAA)以及肝素结合蛋白(HBP)。

金刚之一 HBP

HBP是机体激活中性粒细胞嗜酸颗粒释放的一种蛋白分子。有研究显示，脓毒症患者HBP在IL-6水平正常或轻度升高时即明显升高，且其诊断脓毒症的准确率大于其他细胞因子，特别是在严重细菌感染的早期、快速诊断方面有重要价值。HBP作为一种急性时相蛋白，是评估脓毒症患者疾病严重程度的有效生物标志物，在脓毒性休克患者的早期诊断和疗效监测中更为重要。

金刚之二 PCT

PCT是一种无激素活性的糖蛋白，PCT水平与细菌感染的严重程度呈正相关。当PCT为0.10~0.25ng/mL时，提示细菌感染的可能性不大，PCT为0.25~0.50ng/mL时，可能存在需要治疗的细菌感染，而PCT>0.5ng/mL时，很可能存在需要治疗的细菌感染。多数专家建议将PCT为0.5ng/mL作为脓毒症的诊断界值。PCT在感染2~4h后迅速上升，12~48h达到峰值。PCT的特异度高，受到国内外众多指南共识推荐。在“2020新型冠状病毒肺炎诊疗方案”中，多数患者的PCT是正常的，这说明PCT在病毒感染中一般不升高，可以作为细菌感染的特异性标志物。

金刚之三 IL-6

IL-6 是由IL-1与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导产生的多效细胞因子，是一种多功能糖蛋白，其由212 个氨基酸组成，在炎症反应过程中起着核心调节功能，是关键的炎症反应因子递质。IL-6的检测值在细菌感染时明显升高，且与HBP、SAA等水平呈正相关，可作为感染评估和检测的常用指标，且其浓度与患者疾病的损伤程度一致。此外，IL-6 对于脓毒症及病情严重程度的判定具有重要意义，有研究结果显示脓毒症患者血清IL-6水平显著高于非脓毒症患者，脓毒性休克患者血清 IL-6 水平显著高于非脓毒性休克患者。

金刚之四 CRP

CRP是一种急性时相反应蛋白，大多数感染可引发其浓度迅速上升，通常于感染后2 h开始升高，24~48h达高峰。细菌感染时CRP升高显著，而病毒感染时大都正常或轻微升高。因此 CRP通常作为鉴别细菌或病毒感染的参考指标之一。但细菌感染界值尚不明确，有临床研究建议，可采用CRP为40mg/L作为细菌感染的界值，但也有人认为CRP＞20 mg/L即考虑为细菌感染。CRP半衰期为18h，当感染得到控制后可在1~2d内快速下降。

金刚之五 SAA

SAA是一种敏感的急性时相反应蛋白。当机体受到细菌、病毒等刺激后产生一系列细胞因子，从而刺激肝脏细胞合成分泌大量的SAA进入血液，在5~6h内升高幅度达正常值的10~1000倍。因此，SAA可作为反映机体感染和炎症控制的敏感指标。SAA水平不受性别和年龄影响，一般与CRP联合鉴别细菌和病毒感染。当SAA和CRP同时升高，提示可能存在细菌感染；当SAA升高而CRP不升高，常提示病毒感染。SAA半衰期约50min，当机体抗原清除后，SAA则能迅速降至正常水平。因此SAA 可作为反映机体感染和炎症控制的敏感指标。

急性感染及疑似感染的确定

依据上述研究结果和临床经验，依如下表现可以考虑急性感染的存在：①有急性(72h之内)发热或低体温；②白细胞总数增高或降低；③CRP、IL-6升高；④PCT、SAA 及 HBP升高；⑤有明确或可疑的感染部位。

确定感染：以上①~③项中有2项加④有明确结果，可以协助确定病原体类型，或加⑤有明确表现可以帮助确定感染部位。

疑似感染：以上①~③项中有1项加④无确定性结果，或加⑤有可疑感染部位。

五大金刚中的大威德金刚来也！

大威德金刚如佛经所言，有“降伏恶魔之威，护善安良之德”。也就是说伏恶之势，谓之大威；护善之功，谓之大德。由于威德极大，能制伏毒龙，断除诸障，降伏阎罗，故称“大威德金刚”。

其中肝素结合蛋白（HBP），可以称之为藏传佛教五大金刚中的大威德金刚了，不仅能降服恶魔，还有护善之功！并且曾降伏神阎魔天，其名字的含义是“死亡的征服者”。HBP先于其它指标升高，反应快速，对于及时反应感染疾病病情意义重大。HBP准确率优于其它细胞因子，在严重感染早期和疗效监测中非常重要，并且是评估脓毒症患者疾病严重程度的有效生物标志物，在脓毒性休克患者的早期诊断和疗效监测中更为重要。

并且近期有研究发现，HBP和IL-6联合检测可以预测新冠肺炎患者的结局，这两个生物标志物对新冠肺炎患者严重呼吸衰竭（SRF）的发生以及28天病死率具有预测价值。当两者联合使用时，由于特异性和阴性预测值均在90%以上，因此两者具有很好的排除价值。