从ESMO/CSCO大会看非小细胞肺癌的临床治疗变迁

肺癌是全球第一大恶性肿瘤,每年新发病例和死亡病例均位居恶性肿瘤的首位,同时也是我国发病率和致死率最高的恶性肿瘤。正是由于患者群体庞大,医疗卫生支出沉重,药物市场空间巨大,肺癌成为全球范围内临床医生和制药工业界投入新药研发资源最多的肿瘤之一,这也极大推动了肺癌临床治疗手段的进步。
外科手术曾经是肺癌最有效的治疗手段,但许多晚期患者在确诊时已经无法切除,对于这些患者,化疗成为首选的治疗方案。上个世纪,化疗药物可谓是“雄霸”全球肺癌药物市场,90年代出现的第三代化疗药物则使含铂化疗的临床地位更加稳固。而在本世纪的前20年,肺癌的临床治疗又先后开启了精准靶向治疗和免疫治疗的时代大门,使得肺癌治疗朝着“可控慢性病”的终极目标又迈进了一大步。
历年的ASCO、ESMO、CSCO等大型医学学术会议都是全球肿瘤临床医生的盛宴,有无数具有里程碑意义的临床研究结果在这些学术会议上展示,并且改变了临床实践。本周末即将召开国内外医学盛会ESMO/CSCO,已有部分临床试验内容陆续披露,我们借此机会管中窥豹,看一看肺癌的治疗变迁,同时也期待会议上的重磅研究结果亮相。

文章提要

一、靶向治疗正当时:EGFR-TKI三代药物同台竞技
1. 老牌EGFR-TKI药物临床数据值得期待
2. FLAURA研究中国亚组OS分析即将揭晓
二、乱花渐欲迷人眼:各类靶向药物层出不穷
1. 钻石突变ALK:劳拉替尼、布格替尼等多个ALK药物亮相,不乏头对头研究
2. 异病同治NTRK:恩曲替尼公布多项研究数据
3. 年度黑马RET:新药Selpercatinib备受瞩目
4. EGFR罕见突变:突破性疗法Mobocertinib更新数据
5. 厚积薄发c-Met:特泊替尼、卡马替尼争相竞艳
6. 老将出马HER2:波齐替尼中国患者数据值得关注
三、魔高一尺,道高一丈:永恒的耐药与进展难题
1. 奥希替尼联用telisotuzumab vedotin公布最新动态
2. 被寄予厚望的四代EGFR-TKI:BLU-945成绩如何?
四、长江后浪推前浪:新型生物与免疫治疗药物目不暇接
1. c-Met/EGFR双特异性抗体Amivantamab联合三代TKI Lazertinib
2. 靶向HER3的下一代抗体偶联药物U3-1402
3. 极具潜力的靶向TIGIT人源化单克隆抗体
4. 国产PD-1替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC
5. 免疫治疗在多个瘤种向一线用药冲击

靶向治疗正当时:EGFR-TKI三代药物同台竞技

全球首个肺癌口服靶向药吉非替尼(易瑞沙)于2002年首先在日本上市,2004年12月获批进入中国,标志着中国肺癌临床治疗正式进入靶向时代。此后,厄洛替尼、埃克替尼等第一代肺癌靶向药物陆续上市,再到今天随着第二代药物阿法替尼、达可替尼和第三代药物奥希替尼、阿美替尼纷纷在中国获批,国内EGFR突变阳性肺癌的临床治疗呈现三代药物同台竞技的景象。
1. 老牌EGFR-TKI药物临床数据值得期待

由于第一代药物已过专利期,在仿制药竞争和国家集采政策下,药品价格已经是普通大众可以承载的范围,如果临床获益还能进一步提高,对于患者无疑是锦上添花。本届ESMO大会上也有几个老牌EGFR TKI的数据公布,让我们一起期待一下。

ESMO:1236MO-A single-arm phase II study of gefitinib with concurrent thoracic radiotherapy in unresectable locally-advanced non-small cell lung cancer patients with EGFR mutation (West Japan Oncology Group 6911L).

ESMO:1366P - Efficacy and safety of apatinib plus EGFR-TKI in advanced non-small cell lung cancer with EGFR-TKI resistance (date updated).

ESMO:LBA50 - ACTIVE: Apatinib plus gefitinib versus placebo plus gefitinib as first-line treatment for advanced epidermal growth factor receptor-mutant (EGFRm) non-small-cell lung cancer (NSCLC): a multicentered, randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial (CTONG1706).

2.  FLAURA研究中国亚组OS分析即将揭晓
EGFR如今已经进入第三代,奥希替尼在开发速度和治疗效果上创造了多个神话,在包括中国在内的全球多个国家都获得一线用药资格。本届会议上,奥希替尼将带来中国人群生存期的最终分析数据。

ESMO:1295P-Osimertinib vs comparator EGFR-TKI as first-line treatment for EGFR mutated (EGFRm) advanced NSCLC: FLAURA China study overall survival (OS).

III期FLAURA研究(NCT02296125)中,对于初治的EGFR突变晚期NSCLC患者,奥希替尼相比对照组(吉非替尼/厄洛替尼)显著改善OS。136例患者随机分配至两组(奥希替尼n=71;对照组n=65),最终数据显示奥希替尼组的中位OS为33.1个月,而对照组为25.7个月,HR为0.848。两组所有不良事件(AE)的发生率分别为99%和98%,≥3级AE发生率分别为54%和28%,导致停药的AE发生率为13%和6%。
(图片来源:ESMO 2020)

乱花渐欲迷人眼:各类靶向药物层出不穷

小分子靶向药物面世之后,凭借其副作用小、耐受好、疗效突出的优势得以迅速发展。随着科技进步和近年精准治疗理念的兴起,针对各类致癌驱动基因的靶向药物更是层出不穷,当然,只要对患者有益,大家都乐见其成。
1. 钻石突变ALK
除EGFR之外,可以说针对ALK突变的靶向药物发展最为迅速。自克唑替尼开始,如今已经发展到第三代药物。本届ESMO会议上,劳拉替尼、布格替尼等多个ALK药物亮相,当然也不乏头对头研究的结果,将会是一大看点。

CSCO:An FIH study of SAF-189s: well tolerated and efficacious in pre-treated ALK+NSCLC patients with CNS metastases.

ESMO:LBA2 - Lorlatinib vs Crizotinib in the First-line Treatment of Patients (pts) with Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Results of the Phase 3 CROWN Study.

ESMO:1303P-Lorlatinib for advanced ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC): Efficacy and safety data from IFCT-1803 LORLATU expanded access program (EAP) cohort.

ESMO:1304P-Brigatinib (BRG) vs crizotinib (CRZ) in Asian vs non-Asian patients (pts): Update from ALTA-1L.

ESMO:1348P-Efficacy and safety of ceritinib 450 mg-fed vs 750 mg-fasted in Asian patients (pts) with ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC) in the ASCEND-8 trial.

劳拉替尼是靶向ALK和ROS1的第三代TKI,本次ESMO大会上的重头戏是LBA2研究,但其在摘要号为1303P的研究中同样取得阳性结果。在纳入的197例患者中,86.3%(170例)被诊断为 IV 期肺癌,其中182名(92.4%)接受克唑替尼治疗,183名(92.9%)接受二代ALK-TKI药物。劳拉替尼分别以第2nd/3rd/4th/5th +线治疗的比例为4.1%/18.3%/29.4%/48.2%。中位随访时间为17.1个月(95%CI,15.9-19.3),劳拉替尼的mPFS为9.72个月,mOS为32.92个月,总体缓解率(ORR)为50.6%,中位应答持续时间为7.5个月,疾病控制率为86.7%。CNS ORR为42.9%。安全性与既往报道一致,100例(50.8%)患者在劳拉替尼治疗中经历了肿瘤进展,28例患者因治疗相关毒性而停止治疗。

摘要号为1304P的研究中,公布了在亚洲人群中开展的布格替尼与克唑替尼头对头对比数据。布格替尼组经盲法独立审查委员会(BIRC)评估的mPFS为24.0 个月(95%CI, 18.4-未达到),而克唑替尼组经BIRC评估的mPFS为11.1个月(95%CI, 9.2-15.6),HR为0.38(95%CI, 0.22–0.65),可见在亚洲人群中布格替尼相比克唑替尼延长PFS一倍有余。
2. 异病同治NTRK
NTRK基因突变代表着癌症治疗的一类特例。可能在每个具体瘤种中,TNRK突变的比例都不是很高,但由于其广泛存在于多个瘤种,加上其先驱产品拉罗替尼首创的“篮子”试验设计,吸引了国内外众多企业相继布局该靶点药物。

ESMO:1288P-Efficacy of entrectinib in patients with NTRK or ROS1fusion-positive NSCLC with CNS metastases at baseline.

ESMO:543P - Entrectinib in NTRK fusion-positive NSCLC: Updated integrated analysis of STARTRK-2, STARTRK-1 and ALKA-372-001.

ESMO:1287P-Efficacy and safety of entrectinib in locally advanced/metastatic ROS1 fusion-positive NSCLC: An updated integrated analysis.

ESMO:540P-Entrectinib in patients with ROS1 fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) or NTRK fusion-positive solid tumours: Analysis of response by line of therapy.

本届会议恩曲替尼公布了多项研究数据,包括对3项Ⅰ/Ⅱ期临床试验的综合分析(543P),结果显示恩曲替尼在NTRK和ROS1融合阳性实体瘤患者具备强大的全身和颅内疗效。在可评估的12种肿瘤类型(> 25种组织病理学)的74例患者中,ORR为64%。
另一项摘要号为1287P的研究中,可评估的人群包括161例ROS1融合突变阳性的NSCLC患者,中位随访15.8个月,ORR为67.1%,14例(8.7%)患者获得完全缓解,94例(58.4%)患者部分缓解,14例(8.7%)疾病稳定,15例(9.3%)疾病进展。DoR中位数为15.7个月(95%CI, 13.9-28.6);mPFS为15.7个月。在接受过免疫治疗的亚组中(n=24),ORR也达到70.8%。
3. 年度黑马RET
RET靶点也是今年才获得重要突破的领域,当前仅批准了两款选择性药物上市。Selpercatinib(LOXO-292)是一种高度选择性RET激酶抑制剂,在RET融合阳性 NSCLC的患者中表现出显著且持久的抗肿瘤活性。

ESMO:1290P - Efficacy and safety with selpercatinib by last prior systemic therapy received in patients (Pts) with RET fusion + non-small cell lung cancer (NSCLC).

摘要号为1290P的研究显示,不论先前的治疗方案类型如何,在接受selpercatinib治疗的患者中,ORR为64%,最常见的治疗相关AE(≥20%)包括腹泻、口干、AST/ALT升高、皮疹、疲劳、血小板减少、外周水肿、血肌酐/血碱性磷酸盐升高以及高血压。
4. EGFR罕见突变
EGFR常见突变包括exon 19del和exon 21 L858R突变,约占所有EGFR突变的80%~85%,其余15%~20%的EGFR突变称为罕见突变。在罕见突变中,以EGFR exon 20ins突变最常见,约占整体的6%左右,同时也占所有EGFR exon 20突变的50%左右。尚无针对该突变批准的靶向治疗,目前批准的EGFR-TKI应答率低且PFS约2个月。
Mobocertinib是一种口服EGFR-TKI,正在EGFR exon20ins突变NSCLC中进行研究。此前针对NSCLC的I/II期研究中,Mobocertinib 160 mg qd表现出抗肿瘤活性,ORR为43%,mPFS为7.3 mo,并且显示与其他EGFR-TKI相似可控的AE谱。

ESMO:LBA61 - First Analysis of RAIN-701: Study of Tarloxotinib in Patients with Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) EGFR Exon 20 Insertion, HER2-activating Mutations & Other Solid Tumors with NRG1/ERBB Gene Fusions.

ESMO:1412TiP - Mobocertinib (TAK-788) as first-line treatment vs platinum-based chemotherapy (CT) for NSCLC with EGFR exon 20 insertions (exon20ins).

ESMO:1261MO - Updated results from a phase I/II study of mobocertinib (TAK-788) in NSCLC with EGFR exon 20 insertions (exon20ins).

5. 厚积薄发c-Met
c-Met药物历经多年研究,多靶点TKI卡博替尼在2012年上市,但由于选择性差,对Met突变肿瘤治疗效果较差。真正意义上的c-Met新药上市也是在2020年,特泊替尼(Tepotinib)、卡马替尼(Capmatinib)分别于2020年3月和2020年5月在日本和美国首批上市。特泊替尼的INSIGHT 2研究也将在国内CSCO上分享,报告人为吴一龙教授。

ESMO/CSCO:1415TiP-INSIGHT 2: Tepotinib+osimertinib in patients (pts) with EGFR-mutant NSCLC having acquired resistance to first-line osimertinib due to MET amplification (METamp).

ESMO:1346P-Comparison of clinical outcomes of patients with METΔex14 NSCLC treated with first-line capmatinib in the GEOMETRY mono-1 study with those of a cohort of real-world patients.

MET外显子14跳跃突变(METex14)约占NSCLC的3-4%,并与不良预后相关。摘要号为1285P的Ⅱ期GEOMETRY mono-1研究显示,卡马替尼对未接受过METex14治疗的NSCLC患者的ORR为68%,对接受过一/二线治疗患者的ORR为 41%,均显示出治疗效果。卡马替尼在接受和未接受过免疫疗法(IO)的患者中ORR 分别为57.9%(n=11/19)和34%(n=17/50),DOR中位数分别为11.20和7.16个月。卡马替尼用于既往接受过IO患者的安全性与未使用IO的患者相似,未发现间质性肺疾病/肺炎风险增加。

ESMO:1285P-Capmatinib in patients with METex14-mutated advanced non-small cell lung cancer who received prior immunotherapy: The phase II GEOMETRY mono-1 study.

ESMO:1284P-MET inhibitor capmatinib plus EGFR tyrosine kinase inhibitor nazartinib for EGFR-mutant non-small cell lung cancer.

6. 老将出马HER2
人表皮生长因子受体2(HER2)基因已被确定为非小细胞肺癌(NSCLC)的致癌驱动因子和药物靶标。HER2突变也是奥希替尼一线治疗的重要耐药性突变。

ESMO:11P-Preclinical evaluation of DS-2087b, a novel and selective inhibitor of EGFR/HER2 exon 20 insertions.

ESMO:1338P-Molecular characteristics and response to immunotherapy in Chinese NSCLC patients with HER2 alterations.

ESMO:1388P - Poziotinib in advanced NSCLC with EGFR or HER2 exon 20 insertion mutation: Initial results from a single site expanded access program.

本次ESMO会议上,一项摘要号为1338P的研究共纳入16015例中国NSCLC患者,整体人群的HER2突变频率为4.4%,并揭示了具有HER2突变的NSCLC患者对免疫疗法疗效较差。
另一项摘要号为1388P的研究中,共有29例患者纳入治疗,中位年龄为59岁。在基线时,分别有83%、55%、41%和65%的患者伴有骨、脑、肝、转移灶和胸膜/心包积液。中位随访时间8个月,mPFS为5.6 个月,mOS为9.5 个月。经IRC评估的ORR和DCR分别为27.6%(EGFR突变患者中ORR为19%,HER2突变患者中ORR为50%)和69%。参与研究的受试者均经历了试验相关不良事件,89%和76%的患者经历了剂量中断或下调。66%的患者中报告了3-4级AEs,包括皮疹(50%)、胃肠道毒性(31%,主要是腹泻)、粘膜炎(7%)和甲沟炎(3%)。发生了1例可能与药物相关的5级肺炎。
乱花渐迷眼,繁花胜似锦。除上述提到的这些研究,NSCLC领域仍有很多值得关注的研究进展,如KRAS G12C(摘要号:1257O)等,限于篇幅不在详细列出。

魔高一尺,道高一丈:永恒的耐药进展难题

对于肿瘤治疗而言,尤其是激酶抑制剂,耐药性突变是不可避免的话题,同时也是推动研究进步的基石。下面,我们再来看看会议上针对耐药的处理和治疗进展。
在NSCLC治疗中,三代EGFR-TKI奥希替尼在国内获批一线用药,阿美替尼获批二线治疗,并且采取降价策略争取进入医保。奥希替尼在2018年二线用药资格进入医保之后,2019年中国销售额突破20亿,由于尚处于专利期,奥希替尼在国内仍然以二线用药为主,但不可否认,奥希替尼的一线使用必将成为趋势。
曾几何时,EGFR四代药物,特别是针对C797S突变被寄予厚望。然而,2019年的研究(A Leonetti et al. Br J Cancer. 2019;121:725-737)和2020年的会议报告(ASCO poster 9028)将奥希替尼耐药和应对策略重新推到大家面前,即C797S可能并非奥希替尼一线用药后的主要耐药突变,针对C797S的“四代”药物,可能是一个伪命题。

(图片来源:A Leonetti et al. Br J Cancer. 2019;121:725-737)

1. 奥希替尼联用策略克服耐药
要解决奥希替尼耐药,或许应该从奥希替尼本身出发,联用策略不妨一试。免疫疗法、生物抗体(anti-EGFR)、耐药突变靶向药物与奥希替尼的联用越来越多。在本次会议上 telisotuzumab vedotin将继续公布最新研究动态。

ESMO:1414TiP - Evaluating telisotuzumab vedotin in combination with osimertinib in patients with advanced non-small cell lung cancer: A phase I/Ib study cohort.

2. 被寄予厚望的四代EGFR-TKI

BLU-945在酶测定中显示抑制 EGFRex19del/T790M/C797S、EGFRL858R/T790M/C797S、EGFRex19del/T790M和EGFRL858R/T790M 的亚纳摩尔IC50值,相比EGFR野生型选择性超过1000倍。作为一种有效、选择性和口服的EGFR抑制剂,BLU-945在奥希替尼耐药的EGFR异种移植模型中显示了强大的抗肿瘤活性。据悉,Blueprint计划在2021年上半年启动BLU-945的国际临床I期剂量递增研究。

ESMO:1296P - BLU-945, a highly potent and selective 4th generation EGFR TKI for the treatment of EGFR T790M/C797S resistant NSCLC.

如今,已有两款“四代”药物进入临床,主要是针对奥希替尼耐药。然而,NSCLC中枢神经系统转移尤为常见,奥希替尼也显示了中等的颅内活性,若四代药物无法满足有效的血脑通透性,恐怕难免尴尬境遇。

长江后浪推前浪:新疗法目不暇接

早期生物抗体药物(如anti-EGFR)在NSCLC领域尚未找到立足之地,便被闯入的IO、抗体偶联药物(ADC)、新型抗体(如TIGIT)压制的黯淡无光。
1. c-Met/EGFR双特异性抗体联合三代TKI
Amivantamab(JNJ-6372)是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体,不但能够阻断配体与EGFR和MET的结合,促进受体降解,还可触发抗体依赖性细胞毒性,正在进行针对晚期难治性NSCLC患者的首次人体研究。今年3月,美国FDA授予该药物突破性疗法认定,用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的转移性NSCLC患者。

(图片来源:AACR20 II POSTER 5651,5199)

Lazertinib是一款高效、口服、不可逆的第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对携带特定激活性突变的EGFR具有高度特异性,且可以穿过血脑屏障。此前研究结果显示,lazertinib能够在已经对EGFR-TKI产生耐药的NSCLC患者中达到61%的ORR,同时在携带脑转移瘤的患者中达到55%的颅内ORR。

ESMO:1258O - Amivantamab (JNJ-61186372), an EGFR-MET bispecific antibody, in combination with lazertinib, a 3rd-generation tyrosine kinase inhibitor (TKI), in advanced EGFR NSCLC

2020年9月15日,Amivantamab注射液/Lazertinib片联合用药的临床研究在中国刚刚获得CDE的默示许可。
2. anti-HER3抗体偶联药物
U3-1402是一种新型的下一代抗体偶联药物(ADC),由靶向HER3的全人类单克隆抗体patritumab、稳定的可裂解四肽Linker 和拓扑异构酶抑制剂组成。此前,临床前模型已证实了U3-1402的靶标特异性结合和剂量依赖性抗肿瘤活性,正在评估其用于表达HER3的癌症治疗,包括乳腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌等。

(图片来源:AACR20 II poster 5200)

ESMO:LBA62 - Efficacy and Safety of Patritumab Deruxtecan (U3-1402), a Novel HER3 Directed Antibody Drug Conjugate, in Patients (Pts) with EGFR-mutated (EGFRm) NSCLC

3. anti-TIGIT单抗
Vibostolimab是一种人源化的拮抗性单克隆抗体,可与T细胞免疫受体Ig和ITIM结构域(TIGIT)结合,阻止其与配体CD112和CD155的相互作用。在first-in-human的临床Ⅰ期研究(NCT02964013)中,Vibostolimab+帕博利珠单抗的耐受性良好,在多种肿瘤类型中观察到有希望的抗肿瘤活性。

ESMO:1410P - Safety and efficacy of vibostolimab, an anti-TIGIT antibody, plus pembrolizumab in patients with anti-PD-1/PD-L1-naive NSCLC .

本次ESMO公布的数据显示,在中位随访时间的11个月(范围7-18个月)内,ORR和PFS数据如下表所示,所有患者的中位DOR(范围:4-17+月)未达到。与治疗相关的不良事件(TRAE)发生在34名患者中(83%),最为常见(≥20%)的包括瘙痒(34%)、低白蛋白血症(29%)和发热(20%)。6例患者(15%)发生3-4级TRAE。没有报道因TRAE而导致的死亡。

(图片来源:ESMO 2020)

4. 国产PD-1替雷利珠单抗
在这项开放的临床Ⅲ期 (NCT03594747)研究中, 360例中国晚期鳞状NSCLC 按1:1:1比例随机接受替雷利珠+紫杉醇+卡铂( Arm A)、替雷利珠+白蛋白紫杉醇+卡铂( Arm B)和紫杉醇+卡铂(Arm C) 。与化疗相比,联合疗法(A组和B组)的PFS显著改善,ORR和DoR更高。A、B和C组因不良事件而中断的治疗比例分别为12.5%、29.7%和15.4%。最常见的≥3级AE是嗜中性粒细胞减少,这与已知的化疗血液学毒性相符。研究报道了六种与治疗有关的AE所致死亡(n=1 [A];n=2 [B];n=3 [C]),但没有一种单独归因于替雷利珠单抗。

ESMO:1264P - Updated analysis of tislelizumab plus chemotherapy vs chemotherapy alone as first-line treatment of advanced squamous non-small cell lung cancer (SQ NSCLC).

(图片来源:ESMO 2020)

5. 免疫治疗向一线冲击
无论是临床研究数量,还是市场销售额,PD-1/PD-L1无疑是当前最为庞大的领域。免疫疗法的地位短时间内难有品种可以超越,如今更是在多种癌症类型中向一线用药冲击。本届会议上,不同瘤种的免疫一线研究繁多,鉴于篇幅不再一一展开,感兴趣的读者不妨跟踪关注Med后续报道。在此,再摘取几则NSCLC领域值得关注的免疫研究。

ESMO:LBA51 - KEYNOTE-024 5-year OS update: first-line (1L) pembrolizumab (pembro) vs platinum-based chemotherapy (chemo) in patients (pts) with metastatic NSCLC and PD-L1 tumor proportion score (TPS) ≥50%.

ESMO:LBA54 - Randomized phase III trial of nivolumab in combination with carboplatin, paclitaxel, and bevacizumab as first-line treatment for patients with advanced or recurrent non-squamous NSCLC.

ESMO:LBA55 - WJOG @Be Study: A Phase II Study of Atezolizumab (Atez) With Bevacizumab (Bev) for Non-Squamous (Sq) Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) with High PD-L1 Expression.

ESMO:LBA56 - ORIENT-12: sintilimab plus gemcitabine and platinum (GP) as first-line (1L) treatment for locally advanced or metastatic squamous non-small-cell lung cancer (sqNSCLC).

ESMO:1311P - First-line (1L) nivolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI) + chemotherapy (chemo) in Asian patients (pts) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) from CheckMate 9LA.

总结

从ESMO/CSCO公布的多项药物研究可以看出当前NSCLC治疗的进展和变迁。如今,单独的化疗药物研究不再出现,NSCLC已经处于分子靶向时代,后续的精准治疗和耐药处理也在不断完善,免疫治疗时代正在全面走来。相信,伴随着新型治疗手段的不断出现,NSCLC治疗水平也将不断提高,期望着有那么一天,肿瘤也可以实现治愈。
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