芳基硼酸催化的酰胺化机理

往期小编对常见的一些酰胺化反应进行了总结【酰胺的制备汇总】,最常用的利用利用鎓盐类缩合剂制备酰胺的方法会生成一些极性较大的一些副产物,碳二亚胺类缩合剂制备酰胺会生成脲类副产物,虽然可以通过水洗除去,但是由于缩合剂都是当量加入的,因此对于放大反应,纯化起来还是有些困难的。前面小编介绍了利用羧酸-磷酸混酐制备酰胺的方法,可以很容易水洗去除副产物。其实还有一种很容易纯化的酰胺化方法----芳基硼酸催化的酰胺化方法。此方法芳基硼酸只需要加入催化量,后处理,水洗即可纯化。
常见的用于催化的硼酸,3-硝基苯硼酸,3,4,5-三氟苯硼酸,苯硼酸等。常用溶剂:甲苯,二甲苯,三甲苯,苯甲醚等。反应通常要加热到高温度,用于除去反应中生成的水。反应过程通常会使用索氏提取或分水器除水。
反应机理
芳基硼酸和羧酸脱水生成单酰氧基硼酸中间体(相当于混酐),胺对中间体进行亲核取代得到酰胺。反应的控速步骤是生成混酐中间体。【J. Org. Chem. 1996, 61, 4196-4197】
反应实例
Org. Process Res. Dev. 2000, 4, 467】
J. Org. Chem. 1996, 61, 4196-4197】
醇的酯化速度远慢于酰胺化速度,因此当底物中含有醇羟基时不影响反应。此条件下如果底物是沸点较高的醇,可以得到较好的效果,分子内的酯化反应可以得到较好的效果。
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