上海市质子重离子医院：离子治疗恶性神经胶质瘤的早期经验

2024-08-01 18:45:21

恶性胶质瘤是最常见的中枢神经系统原发肿瘤，是人类已知的最具侵袭性的恶性肿瘤之一。包括多形性胶质母细胞瘤(GBM)和间变性星形细胞瘤(AA)在内的高级别胶质瘤(HGGs)具有进展快、弥漫性浸润的特点，肿瘤无法完全切除。手术切除及高剂量放射治疗(RT)后肿瘤普遍复发。

带电粒子(例如质子和碳离子)具有优越的物理学特性，一项剂量学研究结果表明，与光子放疗相比，离子治疗改善了胶质瘤的剂量学分布。此外，离子治疗可能改善疗效并降低毒性反应。

除了物理学特性，重离子(例如碳离子)还具有更高的线性能量传递(LET)。建议碳离子对GBM细胞的相对生物学效应(RBE)为3~5，一些体外研究结果表明，与低LET的质子治疗(PRT)或光子放疗相比，碳离子治疗(CIRT)对GBM和神经胶质瘤干细胞系均具有更高的杀伤效率。CIRT在低氧条件下(GBM肿瘤的特征)可能更有效的杀伤细胞。

日前，上海市质子重离子医院的研究人员分享了离子治疗恶性神经胶质瘤的早期经验，原文发表于《Cancer》杂志，点击“阅读原文”或联系质子中国小编(微信号：ProtonCN)获取全文。

研究方法

研究纳入了50例恶性神经胶质瘤患者：34例多形性胶质母细胞瘤和16例间变性胶质瘤。其中24例患者接受了质子治疗(60 GyE/30 F)，26例患者接受了质子治疗加碳离子治疗的剂量递增方案。所有患者因年龄或O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化而接受替莫唑胺(temozolomide)治疗。分析患者无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)以及治疗引起的毒性反应情况。

表：患者特征与治疗情况

BED：生物等效剂量， CIRT：碳离子治疗，GyE：戈瑞， Fx：分割次数，KPS：Karnofsky功能状态评分，MGMT：O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶，NA：不适用，PRT：质子治疗。前8例患者中有4例接受了全切除术。

研究结果

疾病控制和生存情况

中位随访时间为14.3个月(范围为4.8~39.6个月)，患者12个月和18个月的OS率分别为87.8％(95％CI, 77.6％~98.0％)和72.8％(95％CI, 56.7％~88.9％)；12个月和18个月的PFS率分别为74.2％(95％CI, 60.9％~87.5％)和59.8％(95％CI, 43.1％~76.5％)。

整体的(A)总生存期和(B)无进展生存期曲线。

此外，GBM患者的12个月和18个月OS率分别为77.4％和61％，相应的PFS率为61.3％和42.7％。根据世界卫生组织(WHO)的疾病分级标准，3级神经胶质瘤患者12个月和18个月OS和PFS率均为100％。

随访期间，12例患者出现了放射学上明显的局部衰竭或进展。3例患者在放疗区域外出现疾病复发。无患者发生边缘复发。1例患者在离子治疗后6个月经MRI诊断为“疾病进展”，随后接受了手术切除，病理确认完全缓解(即伪进展)。

胶质母细胞瘤患者(62岁，野生型IDH，MGMT启动子未甲基化)，接受了带有碳离子增强治疗与标准质子治疗。随访磁共振图像，肿瘤残留显示为T1对比度增强的异常信号和18 F-氟乙基酪氨酸摄取量较高(Pre-RT)；放疗后1个月(1M post-RT)肿瘤残留缩小；放疗后4个月(4M post-RT)出现手术切缘的病灶信号增强，放疗后6个月缩小(6M post-RT)，期间继续替莫唑胺化疗，被认为是伪进展；10个月(10M post-RT)出现局部复发。

毒性反应

29例患者出现1级与治疗相关的急性不良反应即皮炎/脱发。11例患者出现放疗诱导的晚期不良反应即脑坏死，其中6例患者为1级，5例患者为2级。无患者出现3、4或5级毒性反应。

预后因素

单因素分析显示，年龄(>50 vs ≤50岁)、WHO疾病分级(3 vs 4)和Karnofsky功能状态评分(> 80 vs ≤80)是OS的重要预后因素。IDH突变和WHO疾病分级对预测PFS具有重要意义。此外，MGMT启动子甲基化、Karnofsky功能状态评分和年龄显示出预测PFS的趋势。在多变量分析中未发现PFS或OS的重要预测因素。

总生存率：(A)患者年龄，(B) Karnofsky功能状态评分(KPS)和(C)世界卫生组织(WHO)疾病分级。

结论

剂量≥60 GyE的离子治疗与替莫唑胺同时使用对HGG患者是安全的，并且可能是有效的。患者18个月的OS和PFS率分别为72.8％和59.8％。没有观察到急性或晚期严重毒性反应。我们正在进行随机试验研究增加碳离子治疗的照射剂量是否可以进一步改善疾病局部控制情况并延迟PRT后的局部复发情况。(质子中国编译报道)

参考文献：Kong L,Wu J,Gao J,et al. Particle radiation therapy in the management of malignant glioma: Early experience at the Shanghai Proton and Heavy Ion Center[J].Cancer,2020.DOI:10.1002/cncr.32828

上海市质子重离子医院：离子治疗恶性神经胶质瘤的早期经验

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