NEJM41:"武装色霸气"--变黑的手掌原因为何？

57岁男性，3b期结肠癌，在内科肿瘤科门诊接受辅助化疗。

七周前，他接受了右半结肠切除术，病理检查显示为中分化腺癌，19个结肠周围淋巴结中有2个转移阳性。

给予FOLFOX(亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂)化疗开始。

两个周期后，他注意到他的手掌逐渐变黑，与发红、结垢或疼痛无关。

他的脚的足底部分受到的影响很小，但其余的皮肤是正常的。这些发现在第三周期化疗后恶化(小组A)。除了恶化的手掌色素沉着外，还出现了中性粒细胞减少和疲乏，并且停止了化疗。

请问：患者为何皮肤变黑？还能恢复正常吗？

考虑：氟尿嘧啶等化疗药物导致手掌皮肤色素沉着、变黑，停止化疗后可逐渐恢复正常。

多种化疗药物可引起皮肤色素沉着，如氟尿嘧啶、环磷酰胺、异环磷酰胺、 博来霉素，羟基脲、白消胺、阿糖胞苷等。

可能的机理为：

1，化疗药物直接刺激表皮黑色素细胞形成。

2，对肾上腺毒性作用使促肾上腺激素和促黑色素激素分泌过多 。

3，化疗药物使酪氨酸酶抑制剂遭到破坏。

4，化疗药物-黑素复合物形成。

5，化疗药渗出到皮肤或随汗分泌到皮肤，对皮肤角蛋白细胞产生毒性，导致炎症后色素沉着。

6，对血管造成损伤，血管壁通透性改变，静脉壁炎症、增厚致色素沉着。

我分析应该是

氟尿嘧啶的不良反应

我们科室也有遇到两个患者结肠癌术后奥沙利铂，亚叶酸钙加氟尿嘧啶化疗，也出现同样情况，手指像干树枝一样。最后就减量化疗了。另外还有一例出现手足综合征的，手脚脱皮渗液，这些有没有什么好方法预防？

结果更新：皮肤色素沉着是包括氟尿嘧啶在内的各种化疗药物的副作用；治疗停止后，情况会有不同程度的改善。在患者停止化疗一个月后，色素沉着明显消退，到2个月时，他的手掌已恢复到接近基线的外观(图B)。

考虑氟尿嘧啶药物副作用，这种停用药物后手的颜色会逐渐恢复的。

同意，化疗药物不良反应，皮肤变黑很常见，但是还没有见到这么黑的。😇

奥沙利铂应该不是，因为铂类化疗我以前给肺癌患者用过。亚叶酸和氟尿嘧啶没有用过，应该是其中一个吧。

同意，化疗药物不良反应，皮肤变黑很常见，但是还没有见到这么黑的。😇

亚叶酸我没用过，但是叶酸我给患者用过，没色素沉着反应，既然叶酸没有，那亚叶酸可能性也不大，那最大可能是氟尿嘧啶了。

奥沙利铂的氧化作用，使血红蛋白变为高铁血红蛋白，血液呈黑紫色，给与亚甲篮注射可还原血红蛋白。

考虑氟尿嘧啶副作用，诱导皮肤色素沉着。
药物诱导的皮肤色素沉着是多种化学疗法药物的副作用，其中就包括氟尿嘧啶，该病表现为单纯性色素沉着，而无疼痛、瘙痒等不适。

需要与手足综合征（HSFR）鉴别：HSFR是手掌-足底感觉迟钝或化疗引起的肢端红斑，是一种皮肤毒性(中位出现时间为79天,范围从11到360天)，主要发生于受压区域，肿瘤病人在接受化疗或分子靶向治疗的过程中可出现。HFSR的特征表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、皲裂、硬结样水泡或严重的疼痛等。

是不是化疗药物抑制肾上腺皮质导致激素分泌减少或影响到肝脏，导致肝脏对黑色素灭活减少。

以为是药物副作用，查了没发现这个皮肤颜色异常。结合中性粒细胞和血小板减少，还是考虑药副作用。印象中氟尿嘧啶有一个副作用，忘了哪个。等答案。

我们有个是奥沙利铂加希罗达，也是手掌变黑。

之前有个病人用尿氟嘧啶，出现的是指甲有一道黑色的环，皮肤黑的没遇到过。