circRNA研究汇总 | 20201123-1129
欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目，本期从pubmed中检索收集最新发布的circRNA文献共计46篇，下面我们一起来看看，circRNA研究最近有哪些新进展。
检索式：(circRNA[Title/Abstract]) OR Circular RNA[Title/Abstract]
1、环状RNA circ-ERBIN通过miR-125a-5p和miR-138-5p/4EBP-1介导的非帽依赖的HIF-1alpha翻译促进结直肠癌的生长和转移。
标题：The circular RNA circ-ERBIN promotes growth and metastasis of colorectal cancer by miR-125a-5p and miR-138-5p/4EBP-1 mediated cap-independent HIF-1alpha translation.
杂志：Mol Cancer
影响因子：15.302
通讯作者：Li-Na Sun和李建明教授（苏州大学医学部）
研究发现环状RNA（circRNA）和缺氧在包括大肠癌（CRC）在内的癌症的发病机理和进程中起着关键作用。然而，在CRC转移中调节缺氧相关的特定circRNA的表达和功能以及与HIF-1α水平相关的circRNA仍然难以捉摸。该研究采用qRT-PCR技术检测CRC细胞和组织中circRNA和mRNA的表达。荧光原位杂交（FISH）用于分析circ-ERBIN的定位。研究者构建circ-ERBIN过表达和敲低细胞系在体外和体内进行功能研究，包括CCK8，集落形成，EdU分析，transwell，肿瘤生长和转移模型等。研究结果表明，Circ-Erbin在CRC细胞中高表达，Circ-Erbin的过表达促进了CRC在体外和体内的增殖、迁移和转移。值得注意的是，circ-Erbin过表达通过增加缺氧诱导因子（HIF-1α）在CRC中的表达而显著促进血管生成。从机制上讲，circ-Erbin作为miR-125a-5p和miR-138-5p的海绵，它们协同靶向真核翻译起始因子4E结合蛋白1（4EBP-1 ），加速了CRC细胞中HIF-1α的非帽依赖的蛋白翻译。该研究发现揭示了miR-125a-5p-5p/miR-138-5p/4EBP-1轴激活circ-Erbin介导的HIF-1α的翻译的关键机制，circ-ERBIN是CRC治疗的潜在靶标。
图注：circ-ERBIN/miR-125a-5p/miR-138-5p/ 4EBP-1/HIF-1α轴在CRC转移中的机制示意图
2、肝细胞癌中m6A甲基化修饰的CircRNA-SORE通过调节β-catenin信号通路维持索拉非尼耐药性。
标题：N(6)-methyladenosine-modified CircRNA-SORE sustains sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma by regulating beta-catenin signaling.
杂志：Mol Cancer
影响因子：15.302
通讯作者：梁霄和蔡秀军教授（浙江大学医学院附属邵逸夫医院）
越来越多的证据表明，肝细胞癌（HCC）对索拉非尼的原发性和获得性耐药是由多种分子，细胞和微环境机制介导的。了解这些机制将增加索拉非尼治疗HCC的有效性。在这项研究中，研究者发现在索拉非尼耐药的HCC细胞中上调的环状RNA circRNA-SORE是维持索拉非尼耐药性所必需的，沉默circRNA-SORE可以显著促进索拉非尼诱导的细胞凋亡，提高疗效。机理研究确定，circRNA-SORE通过充当microRNA海绵来隔离miR-103a-2-5p和miR-660-3p，从而竞争性激活Wnt/β-catenin途径并诱导索拉非尼耐药。索拉非尼耐药细胞中circRNA-SORE的水平升高是由于RNA稳定性提高所致。这是由于circRNA-SORE中特定腺苷的N6-甲基腺苷（m6A）水平升高所致。体内递送circRNA-SORE的shRNA干扰慢病毒大大增强了索拉非尼在动物模型中的功效。这项工作表明了HCC患者索拉非尼耐药性的新机制，circRNA-SORE可作为晚期HCC患者的新型药物干预靶标。
图注：CircRNA-SORE调节索拉非尼耐药机制示意图
3、CircSOD2诱导的表观遗传学改变通过激活JAK2/STAT3信号通路驱动肝细胞癌的进展。
标题：CircSOD2 induced epigenetic alteration drives hepatocellular carcinoma progression through activating JAK2/STAT3 signaling pathway.
杂志：J Exp Clin Cancer Res.
影响因子：7.068
通讯作者：涂建飞和纪建松（浙江省丽水市中心医院）
新兴证据表明，环状RNA在疾病发展中，尤其是在癌症中起关键作用。前期的RNA-seq研究发现，源自SOD2基因的环状RNA在肝细胞癌（HCC）中高度上调，但是，circSOD2在HCC中的作用仍然未知。该研究采用qRT-PCR技术检测HCC患者circSOD2和microRNA的表达谱。SiRNA或CRISPR-CAS9用于沉默基因表达。体外和体内研究了circSOD2在肝癌中的生物学功能，包括细胞迁移、细胞凋亡、细胞周期、CCK8、siRNA干扰、蛋白免疫印迹和异种移植小鼠模型。染色质免疫沉淀ChIP-qPCR、生物信息学、RIP、RNApulldown，5-mc DNA-pulldown和荧光素酶报告基因等技术用于研究潜在的分子机制。根据先前的测序结果，作者证明了，circSOD2在HCC肿瘤组织中高表达。机制上，EP300和WDR5与circSOD2启动子结合并分别触发其启动子H3K27ac和H3K4me3修饰，从而进一步激活circSOD2表达。SiRNA介导的circSOD2抑制作用会损害肝癌细胞的生长、细胞迁移、阻止细胞周期进程和体内肿瘤的生长。circSOD2通过充当海绵抑制miR-502-5p表达并拯救miR-502-5p靶基因DNMT3a表达。上调的DNA甲基转移酶DNMA3a通过增加SOCS3启动子DNA甲基化来抑制SOCS3表达。此事件进一步加速了SOCS3下游JAK2 / STAT3信号通路的激活。此外，激活的STAT3反馈调节circSOD2表达。该研究结果发现了HCC肿瘤相关新型信号转轴circSOD2 / miR-502-5p / DNMT3a / JAK2 / STAT3 / circSOD2，为肝癌的预防和治疗提供了新的途径。
图注：circSOD2在肝癌中的作用机制示意图